ملخص
تدعو كلية البيولوجيا الجزيئية والخلوية لتقديم الطلبات من باحثي الدراسات العليا المحتملين الذين يرغبون في بدء الدراسة للحصول على درجة الدكتوراه في العام الدراسي 2024/25.
نرحب بشكل خاص بالطلبات التي ترتبط بمجالات البحث الأساسية في الكلية، والتي تهدف إلى اكتشاف الأساس الميكانيكي للوظائف البيولوجية في الصحة والمرض، وخاصة السرطان، والالتهابات الفيروسية والبكتيرية، واضطرابات تجميع البروتين وأمراض الأوعية الدموية.
يسعى المشروع إلى توضيح العمليات الخلوية المعقدة من خلال استهداف الجينات بشكل منهجي داخل مسار SUMO. ترتبط عملية SUMOylation، الحيوية لتعديل البروتين بعد الترجمة، ارتباطًا وثيقًا بالاستجابة لأضرار الحمض النووي، مما يوفر طرقًا محتملة للتدخل العلاجي. يتضمن جوهر المشروع إنشاء مكتبة CRISPR مصممة خصيصًا تحتوي على RNAs أحادية الدليل (sgRNAs) بدقة لتعطيل مكونات مسار SUMO، بما في ذلك روابط SUMO E3 وإنزيمات إزالة SUMOylating، داخل نظام خلوي ذي صلة. ومن خلال تسخير مكتبة كريسبر هذه، يهدف المشروع إلى الكشف عن التفاعلات الفتاكة الاصطناعية - وهي الحالات التي يؤدي فيها الفقدان المشترك لجينات مسار SUMO وجينات الاستجابة المحددة لتلف الحمض النووي إلى زوال الخلايا. من الناحية المنهجية، يستخدم المشروع تقنيات البيولوجيا الجزيئية مثل استنساخ البيولوجيا التركيبية لبناء المكتبات، وزراعة خلايا الثدييات، وترنسفكأيشن مكتبة كريسبر، وتفاعل البلمرة المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qRT-PCR) لتقييم تغيرات التعبير الجيني، وتحليل اللطخة الغربية لقياس مستويات البروتين.
تشمل أهداف المشروع تطوير مكتبة CRISPR، وإنشاء خط خلايا ذي صلة، والفحص عالي الإنتاجية، وتحليل البيانات. سيتم تقييم هذه التفاعلات من خلال منهجيات مختلفة، بما في ذلك qRT-PCR، وتحليل اللطخة الغربية، والتألق المناعي عالي الإنتاجية، مع التركيز على العوامل الحاسمة في إصلاح الحمض النووي، وتنظيم دورة الخلية، وموت الخلايا المبرمج.
تكمن أهمية المشروع في قدرته على ربط الرؤى البيولوجية الأساسية مع التطبيقات العلاجية العملية. يؤدي استكشاف التفاعلات الفتاكة الاصطناعية إلى تعزيز فهم دور SUMOylation في الاستجابة لأضرار الحمض النووي ويضع الأساس لاستراتيجيات علاجية مبتكرة. تتمتع نتائج المشروع بالقدرة على الكشف عن أهداف جديدة لعلاج السرطان، والاستفادة من نقاط الضعف في الخلايا السرطانية ذات مسارات الاستجابة لتلف الحمض النووي.
للحصول على نظرة عامة على أعضاء هيئة التدريس، تفضل بزيارة: https://biologicalsciences.leeds.ac.uk/
بالنسبة لكلية البيولوجيا الجزيئية والخلوية: https://biologicalsciences.leeds.ac.uk/homepage/84/school-of-molecular-and-cellar-biology
د. صفحة الملف الشخصي لكريستيان باسي: https://biologicalsciences.leeds.ac.uk/biological-sciences/staff/2974/dr-christian-bassi