ملخص
إن تحفيز الاستجابات المناعية الفعالة للأورام يمكن أن يوفر حماية طويلة الأمد من السرطان. في هذا الصدد، يمكن لخلايا CD8 + T السامة للخلايا قمع نمو الورم عن طريق قتل الخلايا السرطانية مباشرة وأيضًا عن طريق إنتاج السيتوكينات الالتهابية. ومع ذلك، في العديد من الأفراد تكون استجابة الخلايا التائية للسرطان غير فعالة. هناك عدة عوامل تكمن وراء الفشل في تكوين مناعة وقائية ضد السرطان. أولاً، يمكن قمع استجابات الخلايا التائية بواسطة بيئة الورم المثبطة. ثانيًا، غالبًا ما ينظر الجهاز المناعي إلى مستضدات الورم على أنها مماثلة للأنسجة "الذاتية" الطبيعية، وبالتالي لا يتم تحفيز استجابة الخلايا التائية بقوة. ولذلك، فمن الواضح أنه من أجل تحسين نتائج المرضى والفرص العلاجية للسرطان، نحتاج إلى فهم كيفية تنظيم الاستجابات المناعية للأورام.
الوصف الكاملالهدف من هذا المشروع هو دراسة كيفية دمج الخلايا التائية للإشارات المستضدية والسيتوكينية والإشارات البيئية، خاصة في سياق البيئة الدقيقة للورم. سيكون النهج الرئيسي هو تحديد كيفية تنظيم المسارات الأيضية الخلوية الأساسية لتنشيط الخلايا التائية ووظيفة المستجيب. وسيتم اختبار ذلك باستخدام التحليلات في المختبر وخارج الجسم الحي لخلايا T الماوس المعدلة وراثيا. في المختبر علم المناعة الخلوية والتقنيات البيوكيميائية ستكمل دراسات الفئران الحية. والهدف الآخر هو فهم كيفية تنظيم هذه المسارات في الخلايا التائية البشرية. هذا المشروع مناسب للطلاب ذوي الخلفية القوية والاهتمام بعلم المناعة أو الكيمياء الحيوية أو البيولوجيا الجزيئية أو بيولوجيا الخلية.
المراجع:
- Salmond RJ, Brownlie RJ, Morrison VL, Zamoyska R. 2014. يميز فوسفات التيروزين PTPN22 الببتيدات الذاتية الضعيفة عن إشارات TCR الناهضة القوية. نات. إيمونول. 15(9):875-883.
- Brownlie RJ, Garcia C, Ravasz M, Zehn D, Salmond RJ, Zamoyska R. 2017. مقاومة تثبيط TGFβ وتحسين الاستجابات المضادة للورم في خلايا CD8+ T التي تفتقر إلى PTPN22. Nat. مشترك. 8(1):1343.