الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
المطثية العسيرة (C. diff) هي أحد مسببات الأمراض البشرية الهامة، وهي مسؤولة عن العدوى المعوية التي تهدد الحياة في كل من المستشفيات والمجتمع. ومما يؤدي إلى تفاقم التأثير السريري لهذا الكائن الحي، هناك مقاومة متزايدة للمضادات الحيوية المستخدمة لعلاج الالتهابات التي يسببها. ولسوء الحظ، فإن فهمنا للآليات الجزيئية لمقاومة مضادات الميكروبات (AMR) في هذا النوع يتخلف عن فهم مسببات الأمراض الرئيسية الأخرى؛ في حين تم تعريف عدد من محددات المقاومة حتى الآن، فإن معرفتنا بمقاومة C. diff تظل بعيدة كل البعد عن الشمول.
الوصف الكامليسعى هذا المشروع إلى زيادة معرفتنا بشكل كبير عن مقاومة مضادات الميكروبات في C. diff، ليس فقط من خلال تحديد المحددات الجينية الجديدة الكامنة وراء المقاومة، ولكن أيضًا من خلال البدء في كشف التفاصيل الجزيئية للآليات المشفرة. إن الفوائد المحتملة لاكتساب مثل هذه المعرفة متعددة، بما في ذلك بناء أساس أكثر قوة لمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات على المستوى الجزيئي وتوفير معلومات استخباراتية استراتيجية يمكن استغلالها لإنتاج الجيل التالي من مضادات الفيروسات القهقرية. المضادات الحيوية المختلفة.
ولتحقيق ذلك، سنعمل على الاستفادة من إمكانية الوصول إلى واحدة من أكبر المجموعات في أوروبا لعزلات المطثية العسيرة الموجودة في ليدز، والتي تضم حاليًا عدة آلاف من عزلات المطثية العسيرة المميزة جيدًا. في المقام الأول، سوف نستخدم المعلوماتية الحيوية لتحديد محددات المقاومة الجديدة/المحتملة في بيانات تسلسل الجينوم بأكملها، والتي ستخضع بعد ذلك للتحقق من الصحة في تجارب الاستنساخ الجزيئي. وحيثما تكون هذه الأساليب غير كافية لتحديد الأساس الجيني للمقاومة، فسوف نستخدم تقنيات مثل الميتاجينوميات الوظيفية "للالتقاط" الجيني الذي يمنح مقاومة مضادات الميكروبات جسديًا. سوف تتطور آليات المقاومة للمضادات الحيوية الجديدة إلى التوصيف الهيكلي والوظيفي، باستخدام الأساليب التي يتمتع بها مختبر أونيل على دراية جيدة.
بشكل جماعي، ستقدم هذه الدراسات رؤى أساسية حول الأساس الجيني وآليات مقاومة مضادات الميكروبات في مسببات الأمراض البشرية ذات الأهمية المتزايدة.
المراجع
- Wilson DN, Hauryliuk V, Atkinson GC, O'Neill AJ (2020) الحماية المستهدفة كآلية رئيسية لمقاومة المضادات الحيوية. نات ريف ميكروبيول. 18: 637-648.
- Kime L, Randall CP, Banda FI, Coll F, Wright J, Richardson J, Empel J, Parkhill J, O'Neill AJ (2019) يمثل الإسكات المؤقت لمقاومة المضادات الحيوية عن طريق الطفرة مصدرًا محتملاً كبيرًا للفشل العلاجي غير المتوقع. mBio. 10: e01755-19.
- Freeman J, Vernon J, Pilling S, Morris K, Nicolson S, Shearman S, Clark E, Palacios-Fabrega JA, Wilcox M: المراقبة الطولية لعموم أوروبا لمقاومة المضادات الحيوية بين مجموعة دراسة المطثية العسيرة السائدة (2020) مراقبة طولية لعموم أوروبا لمدة خمس سنوات لبكتيريا المطثية العسيرة انتشار النمط الريبوتي ومقاومة مضادات الميكروبات: دراسة CloseER الموسعة. يورو J كلين ميكروبيول إنفيكت ديس. 39: 169-177.