تسليم وسوء تسليم بروتينات الغشاء الخارجي إلى مجمع BAM باستخدام Cryoem

ملخص

يقوم مجمع BAM بطي بروتينات الغشاء داخل الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام، وهي بروتينات تعتبر وظائفها ضرورية لبقاء البكتيريا وإمراضيتها وضراوتها. وبالتالي فإن استهداف التولد الحيوي لـ OMP يعد طريقًا محتملاً لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية. في العمل الأخير، قمنا بحل هياكل cryoEM عالية الدقة لـ BAM المرتبطة بشظايا الجسم المضاد المضاد للبكتيريا (White et al، Nat. Commun. (2021)). في منحة الدكتوراه هذه، سنستخدم أحدث تقنيات cryoEM وهندسة البروتين لحل الهياكل ثلاثية الأبعاد للمجمعات بين BAM وجزيئات الكابرون والبروتياز التي تعتبر ضرورية لوظيفتها في الجسم الحي.

سوف تحصل على خبرة عملية واسعة النطاق في البنية التحتية المتطورة لـ cryoEM في مختبر Astbury Biostructure، وستتعلم كيفية حل الهياكل ثلاثية الأبعاد لبروتينات الغشاء إلى دقة ذرية قريبة، واستخدام البيولوجيا الجزيئية، والتقنيات الفيزيائية الحيوية لاختبار التكوين المعقد، ونشاط الطي لمجمع BAM.

ستكون النتيجة معرفة أساسية جديدة حول كيفية طي OMPs وكيفية التعامل مع السمية الناتجة عن سوء طي OMP، ومعرفة ذات فوائد واسعة وتطبيقات محتملة في علم الأحياء الدقيقة ومقاومة مضادات الميكروبات.

يجب أن يكون المتقدمون لبرامج الدرجات العلمية البحثية عادةً على الأقل حاصلين على درجة البكالوريوس البريطانية مع مرتبة الشرف من الدرجة الأولى أو الدرجة الثانية العليا (أو ما يعادلها) في تخصص مناسب. قد تكون معايير القبول لبعض درجات البحث أعلى، على سبيل المثال، تتطلب العديد من الكليات درجة الماجستير أيضًا. يُنصح المتقدمون بالتحقق من المدرسة ذات الصلة قبل تقديم الطلب. يُنصح المتقدمون غير المؤكدين بشأن متطلبات درجة بحثية معينة بالاتصال بالمدرسة أو كلية الدراسات العليا قبل تقديم الطلب.

الحد الأدنى لمتطلبات الالتحاق باللغة الإنجليزية للدراسة البحثية للدراسات العليا هو الحصول على 6.0 درجات في اختبار IELTS بشكل عام مع 5.5 على الأقل في كل مكون (القراءة والكتابة والاستماع والتحدث) أو ما يعادلها. يجب أن يكون تاريخ الاختبار خلال عامين من تاريخ بدء الدورة حتى يكون صالحًا. بعض المدارس والكليات لديها متطلبات أعلى.