ملخص
تدعو كلية البيولوجيا الجزيئية والخلوية لتقديم الطلبات من باحثي الدراسات العليا المحتملين الذين يرغبون في بدء الدراسة للحصول على درجة الدكتوراه في العام الدراسي 2024/25.
إن اقتران SUMOs1-3 (المعدلات الصغيرة الشبيهة باليوبيكويتين) بالبروتينات له أدوار مهمة في توطين البروتين واستقراره ونشاطه. إشارات SUMO متورطة في مجموعة واسعة من العمليات الخلوية. تقوم عائلة صغيرة من بروتياز SUMO (SENPs) بإزالة SUMO من البروتينات. عندما يتعطل التوازن بين SUMOylation وdeSUMOylation، يمكن أن تتأثر العديد من المسارات الخلوية. لدينا أدلة على أن هذا يحدث في عدة أنواع من الأمراض، بما في ذلك السرطان.
تحتوي بعض أنواع سرطان الرئة والرأس/العنق وبطانة الرحم والمبيضين على تضخيم كروموسومي يتضمن جينات SENP. تتضمن هذه المنطقة المتضخمة أيضًا إنزيمات مهمة لإصلاح الحمض النووي. سيبحث هذا المشروع في تأثيرات تضخيم الكروموسومات 3Q، على قدرة الخلايا على إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن العلاج الكيميائي. سيقوم المشروع بتقييم مساهمة 3q في تعطيل إشارات SUMO في الاستجابة للعلاج الكيميائي، وما إذا كان من الممكن استغلال ذلك لعلاج السرطان.
سيستخدم هذا المشروع أحدث التقنيات الجزيئية وبيولوجيا الخلية للتحقق من تلف الحمض النووي وإشارات SUMO في السرطانات التي تحتوي على تضخيم الكروموسوم 3q وبدونه. يقع المختبر في مساحة تم تجديدها حديثًا وتقع في موقع مشترك مع حوالي 12 مجموعة بحثية في علم الأحياء الجزيئي والخلوي. سيستفيد الطالب من بيئة عمل ممتازة مدعومة بأحدث البنية التحتية البحثية داخل الكلية.
المراجع:
- ينسق deSUMOylase SENP2 إعادة التركيب المتماثل والانضمام النهائي غير المتماثل بواسطة آليات مستقلة. ألكسندر جيه جارفين، ألكسندرا كيه ووكر، روث إم دينشام، أنوب سينغ شوهان، هيلين آر ستون، هانا إل ماكاي، محمد جمشاد، كاتارزينا ستاروفيتش، مانويل دازا مارتن، جورج إي رونسون، ألكسندر جيه لانز، جيمس إف بيسلي، جوانا آر موريس. الجينات ديف. 2019 مارس 1;33(5-6):333-347. دوى: 10.1101/gad.321125.118.
- يعمل deSUMOylase SENP7 على تعزيز استرخاء الكروماتين من أجل إعادة التركيب المتماثل لإصلاح الحمض النووي. ألكسندر جي جارفين، روث إم دينشام، سارة إيه بلير ريد، كيني إم برات، هيلين آر ستون، دانييل ويكيز، كيرستي جيه لورانس، جوانا آر موريس. مندوب EMBO. 2013 نوفمبر;14(11):975-83. دوى: 10.1038/embor.2013.141.
- SUMO، منظم صغير ولكنه قوي لإصلاح الكسور المزدوجة. ألكسندر جي جارفين، جوانا آر موريس. فيلوس ترانس آر سوك لوند بي بيول ساي. 5 أكتوبر 2017؛372(1731):20160281.
