الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
تدعو كلية البيولوجيا الجزيئية والخلوية لتقديم الطلبات من باحثي الدراسات العليا المحتملين الذين يرغبون في بدء الدراسة للحصول على درجة الدكتوراه في العام الدراسي 2024/25.
الهدف العام لهذا البحث هو فهم تأثيرات القوى المطبقة على المستحضرات الصيدلانية الحيوية أثناء تصنيعها. باستخدام هذه المعرفة يمكننا بعد ذلك تعديل عملية التصنيع أو تثبيت تسلسل البروتين ليصبح "قابلاً للتصنيع".
لقد أحدثت المستحضرات الصيدلانية الحيوية، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، ثورة في علاج الأمراض ذات معدلات الإصابة والوفيات العالية. في حين أنه من السهل نسبيًا تحديد mAbs المرشح ذو الفعالية العالية والنوعية، فإن تحديد المجموعة الفرعية من المرشحين التي تكون أيضًا مستقرة بدرجة كافية للبقاء على قيد الحياة في ظل قسوة التصنيع على نطاق واسع يمثل تحديًا. على مدى السنوات العشر الماضية، قامت مجموعة من الباحثين متعددي التخصصات في ليدز، تضم خبراء في تجميع البروتين (الأستاذة شينا رادفورد)، وهندسة البروتين عالي الإنتاجية (البروفيسور بروكويل) والهندسة الميكانيكية (البروفيسور نيك كابور)، بالتعاون مع العديد من شركات الأدوية الرائدة، بتصميم وتطبيق طرق في الجسم الحي (المراجع 1-3) وفي المختبر (المراجع 4-6) لتحديد الطرق القابلة للتطوير بطبيعتها. المستحضرات الصيدلانية الحيوية. تهتم مجموعتنا بشكل خاص بمنع التجميع الجوهري للمستحضرات الصيدلانية الحيوية mAb والتجميع الناتج عن القوى الهيدروديناميكية التي تمت مواجهتها أثناء التصنيع.
في هذا المشروع، يمكنك استخدام هذه الاختبارات والأساليب الأخرى من أجل (1) فهم الآلية الجزيئية للتجميع الناجم عن التصنيع و(2) هندسة mAbs باستخدام طرق التطور العقلانية أو الموجهة لإنتاج مستحضرات صيدلانية حيوية قابلة للتصنيع بطبيعتها.
المراجع
[1] منصة حية لتحديد مثبطات تجميع البروتين. Saunders, J., Young, L., Mahood, R., Jackson, M., Revill, C., Foster, R., Smith, A., Ashcroft, A., Brockwell, D. and Radford, S. (2016) Nat Chem Biol 12: 94–101.
[2] منصة حية لاختيار وتطوير البروتينات المقاومة للتجمع. Ebo J., Saunders J., Devine P., Gordon A., Warwick A., Schiffrin B., Chin S., England E., Button J., Lloyd C., Bond N., Ashcroft A., Radford S., Lowe D. and Brockwell D. (2020) Nat Commun 11:1816.
[3] تأثير الطفرة على البروتين المعرض للتجمع: في الجسم الحي، وفي المختبر، وفي تحليل السيليكو. Guthertz N., van der Kant R., Martinez R., Xu Y.,Trinh C., Iorga B., Rousseau F., Schymkowitz J., Brockwell D. and Radford S. (2022) Proc Natl Acad Sci USA 119:e2200468119.
[4] تحفيز تجميع البروتين عن طريق التدفق الممتد. Dobson, J., Kumar, A., Willis, L., Tuma, R., R. Higazi, D., Turner, R., Lowe, D., Ashcroft, A., Radford, S., Kapur, N. and Brockwell, D. (2017) Proc Natl Acad Sci USA. 114:4673-4678.
[5] استخدام التدفق الممتد للكشف عن مناظر طبيعية للتجميع المتنوعة لثلاث جزيئات IgG1.Willis L., Kumar A., Dobson J., Bond, N., Lowe D., Turner R., Radford S., Kapur N. and Brockwell D. (2018) Biotech Bioeng 115:1216-1225.
[6] تفرد التدفق في فحص السلوك التجميعي للأجسام المضادة ذات الصلة سريريًا. Willis L., Kumar A., Jain T., Caffry I., Xu Y., Radford S., Kapur N., Vasquez M. and Brockwell D. (2020) Eng Rep 2:e12147.