ملخص
كيف تقوم الخلايا بتكوين الأرجل الخيطية؟ الأرجل الخيطية عبارة عن نتوءات رفيعة تعمل كمؤشرات في هجرة الخلايا، مما يساعد الخلايا على استشعار المكان الذي تذهب إليه، وسحب الخلايا عبر المصفوفة خارج الخلية، وهو أمر مهم بشكل خاص في تحفيز ورم خبيث في الخلايا السرطانية.
نحن نعلم أن الميوسين 10 (Myo10) ضروري لتكوين الأرجل الفيلوبية. ومع ذلك، نحن لا نفهم السبب. لدينا فهم محدود لبنيتها وكيفية تنشيطها ومن ثم القدرة على تحفيز تكوين الأرجل الخيطية. لا نعرف كيف يتم تنظيمها ضمن الأطراف الخيطية وكيف تساعد أطراف الأرجل الخيطية على الالتصاق بالمصفوفة خارج الخلية.
سيساعد الجمع بين أساليب البيولوجيا الهيكلية والتصوير في الإجابة على هذه الأسئلة. سيقوم المشروع بتدريبك على التعبير عن البروتينات وتنقيتها باستخدام نظام فيروسات البكالوريا، ثم استخدام CryoEM لتحديد بنية Myo10 ومعرفة كيفية تفاعل المحرك وذيل هذا الميوسين لإبقائه مغلقًا لحين الحاجة إليه. سوف يقوم بتدريبك على التصوير فائق الدقة (dSTORM) والتصوير الفلوري المترابط والتصوير المقطعي بالإلكترون المبرد من أجل "رؤية" الميوسين داخل الأرجل الخيطية، للكشف عن كيفية تنظيمها. بحلول نهاية الدكتوراه، نأمل أن نكتسب رؤية جديدة حول كيفية قيام Myo10 بتكوين الأرجل الخيطية.
