الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
يؤثر التهاب الشرايين الخلوية العملاقة (GCA) على 0.1-1.7% من سكان المملكة المتحدة ويستقبل 15000 مريض جديد كل عام. يتميز المرض بالتهاب الأوعية الدموية الذي يؤدي إلى سماكة جدار الشرايين (تضخم)، وتصلب (تليف) وانخفاض تدفق الدم. إذا لم يتم علاجه، فقد يؤدي ذلك إلى العمى الذي يتم الوقاية منه عادة عن طريق العلاج المضاد للالتهابات بالجلوكوكورتيكويد.
الوصف الكاملومع ذلك، تعمل الجلوكوكورتيكويدات أيضًا على تعزيز أمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك تضخم الشرايين والتليف. من غير المعروف ما إذا كانت الجلوكورتيكويدات يمكن أن تؤدي بشكل متناقض إلى تضخم في المراحل المبكرة من علاج GCA مع قمع الالتهاب الموضعي والأعراض السريرية.
ينظم إنزيم هيدروجيناز 11β-هيدروكسيستيرويد من النوع 1 (11β-HSD1) توفر الجلوكورتيكويد في الأنسجة عن طريق تنشيط الكورتيزول من الكورتيزون. يستحث الالتهاب نشاط 11β-HSD1 في مجموعة متنوعة من الأنسجة ولكن التعبير في GCA غير معروف. دور 11β-HSD1 في التليف لم يتم استكشافه أيضًا.
الأهداف - نفترض أن 11β-HSD1 يحفز التليف عن طريق تعزيز تمايز البلاعم المؤيد للتليف والذي قد يساهم في تضخم الشرايين في GCA.
الهدف 1: تحديد تعبير 11β-HSD1 في GCA
الهدف 2: فحص 11β-HSD1 كوسيط للإشارات المؤيدة للتليف
الهدف 3: تحديد تأثيرات تثبيط 11β-HSD1 على خلل الأوعية الدموية في الجسم الحي
حزمة العمل (WP) 1: التدريب على الكيمياء المناعية من قبل مرفق علم الأمراض الافتراضي في ليدز، واستخراج الحمض النووي الريبي (RNA) من المقاطع المضمنة بالبرافين، واحتمال التركيز على الكيمياء المناعية في مختبرات AstraZeneca (الهدف 1).
WP2: التدريب على زراعة الأنسجة وتوصيف 11β-HSD1 أثناء تمايز البلاعم (الهدف 2).
WP3: توصيف التأثيرات المتبادلة المناعية الوسيطة والتأثيرات المؤيدة للتليف بوساطة 11β-HSD1 (الهدف 2). التدريب على علم النسخ (مرفق ليدز لعلم الوراثة المناعية). التدريب على الترخيص الشخصي للمكتب المنزلي.
WP4: التجارب على الجسم الحي (الهدف 3).
WP5: كتابة ونشر الأطروحة/الأطروحة.
يستفيد المشروع من الوصول إلى العينات السريرية وقد يتضمن تعيينًا في الصناعة لدى AstraZeneca. قد يكون من الممكن أيضًا توفير المزيد من الفرص السريرية من خلال الجوانب الترجمية لهذا المشروع.
المراجع
Tiganescu A، Walker EA، Hardy RS، Mayes AE، Stewart PM. التوطين والتعبير المعتمد على العمر والموقع وتنظيم نازعة هيدروجيناز 11β-هيدروكسيستيرويد من النوع 1 في الجلد. ي الاستثمار ديرماتول. يناير 2011;131(1):30-6.
Harris E, Tiganescu A, Tubeuf S, Mackie SL. التنبؤ ومراقبة السمية المرتبطة بالعلاج طويل الأمد بالجلوكوكورتيكويد الجهازي. مندوب الروماتول بالعملة. 2015 يونيو;17(6):513.
Michailidou Z، Turban S، Miller E، Zou X، Schrader J، Ratcliffe PJ، Hadoke PW، Walker BR، Iredale JP، Morton NM، Seckl JR. زيادة تكوين الأوعية الدموية تحمي من نقص الأكسجة الدهنية والتليف في الفئران التي تعاني من نقص هيدروجيناز 11β-هيدروكسيستيرويد من النوع 1 (HSD1) المقاوم للأمراض الأيضية. ي بيول كيم. 3 فبراير 2012؛287(6):4188-97.
Jakobsson K, Jacobsson L, Ahmad AJ, Nilsson JÅ, Warrington K, Matteson EL, Turesson C. تأثير المظاهر السريرية والكورتيكوستيرويدات السكرية على نتائج الخزعة في التهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة. BMC اضطراب العضلات والعظام. 24 أغسطس 2016؛17(1):363.