الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
تعد التفاعلات بين المستقبلات الفيروسية والجليكان متعددة التكافؤ عنصرًا أساسيًا في العدوى الفيروسية وتنظيم الاستجابة المناعية. ومع ذلك، فإن الآليات الهيكلية الأساسية غالبًا ما تكون غير مفهومة بشكل جيد، وذلك بسبب عدم وجود تحقيقات فعالة لمثل هذه البروتينات المعقدة والمتعددة القسيمات والمرنة. سنقوم هنا بتطوير جسيمات غليكان نانوية متعددة التكافؤ (NPs) ذات تكافؤ ومرونة غليكان قابلة للضبط كمسبارات هيكلية جديدة لاثنين من المستقبلات رباعية القسيمات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا والمتطابقة تقريبًا، DC-SIGN/R، والتي ترتبط بالسكريات السطحية لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيبولا لتعزيز العدوى الفيروسية.[1]
ومع ذلك، فإن كيفية ترتيب مجالات التعرف على الكربوهيدرات الأربعة (CRDs) مكانيًا لا تزال غير واضحة. هذه المعلومات هي المفتاح لارتباطها المحدد بالجليكان السطحي الفيروسي والعدوى الفيروسية. نحن نفترض أن التطابق المكاني المثالي بين الجليكانات المتعددة لسطح NP ومواقع ربط البروتين سيؤدي إلى ارتباط متعدد التكافؤ عالي التقارب، مما يسمح لنا باستخلاص ترتيب CRD.[2]
يتضمن هذا المشروع أربعة أهداف:
1) تصنيع وتمييز الروابط متعددة الوظائف القائمة على حمض ثنائي هيدروليبويك-PEG-السكر؛
2) إنتاج علامة DC-SIGN/R الخاصة بالموقع؛
3) تحضير وتوصيف NPs المغلفة بالسكر متعدد التكافؤ ودراسة تقاربها وخصوصيتها باستخدام DC-SIGN/R بواسطة FRET[3]، و
4) التحقق من تثبيط العدوى الفيروسية للخلايا المضيفة المعبرة عن DC-SIGN/R وربط تقاربها الملزم بقوة تثبيط الفيروس. لن تسفر هذه الدراسة عن معلومات هيكلية مهمة حول مستقبلات القارورة هذه فحسب، بل ستقود أيضًا إلى تطوير مثبطات قوية للجسيمات النانوية متعددة التكافؤ يمكنها منع دخول الفيروس إلى الخلايا المستهدفة، وبالتالي منع العدوى الفيروسية القاتلة.
المرجع [1] Geijtenbeek, T. B. H., et al. (2000) الخلية 100، 587؛ قوه واي، وآخرون. (2004) هيكل الطبيعة. مول. بيول. 11, 591. [2] جوو، واي، وآخرون. (2016) أنجو. الكيمياء. كثافة العمليات. إد. 55, 4738. [3] جوو، واي، وآخرون. (2017) ج. آم. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. 139، 11833. [4] بودهاديف وآخرون. (2020) ج. آم. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. 142, 18022.