ملخص
تنشيط المناعة، على سبيل المثال أثناء الإصابة بالعدوى، يتبعه تثبيط ردود الفعل مما يؤدي إلى إضعاف الاستجابة. ويؤدي الفشل في تنشيط المناعة إلى الإصابة بالعدوى الساحقة؛ وبالمثل، فإن عدم القدرة على وقف الاستجابة المناعية يؤدي إلى التهاب مرضي وفي بعض الأحيان إلى المناعة الذاتية. نحن مهتمون بالآليات الجزيئية التي يستخدمها الجهاز المناعي لوقف الاستجابة. على وجه الخصوص، نحن مهتمون بعمل السيتوكينات المثبطة للمناعة (مثل TGF-beta وIL-10) وكيف تحاكي الأدوية المضادة للالتهابات (مثل الستيرويدات) عمل هذه السيتوكينات.
سيستخدم المشروع التقنيات الجزيئية والخلوية لتحديد مسارات الإشارات التي تستخدمها الجزيئات المثبطة للمناعة لتنظيم المناعة وكيفية تعديل هذه المسارات في حالات السرطان والالتهابات البشرية. وسيركز المشروع على عمل الجزيئات المثبطة على الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية السامة للخلايا، ومقارنة السيتوكينات والأدوية لقدرتها على تنظيم النشاط المناعي. غالبًا ما تستغل الأورام هذه المسارات لتثبيط المناعة المضادة للورم. إن تحديد الآليات التي تعمل في علاج السرطان سيمكن من تصميم استراتيجيات علاجية تساعد في استعادة المناعة المضادة للورم.
المراجع
- Holmes TD, Wilson EB, Black EVI, Benest AV, Vaz C, Tan B, Tanavde VM, Cook GP (2014) تساعد الخلايا القاتلة البشرية الطبيعية المرخصة على نضج الخلايا الجذعية عبر TNFSF14/LIGHT. Proc Natl Acad Sci USA 111(52):E5688-96.
- Brownlie RJ, Garcia C, Ravasz M, Zehn D, Salmond RJ, Zamoyska R. 2017. مقاومة قمع TGFβ وتحسين الاستجابات المضادة للورم في خلايا CD8+ T التي تفتقر إلى PTPN22. Nat. كوميون. 8(1):1343.
- Wilson EB, El-Jawhari JJ, Neilson AL, Hall GD, Melcher AA, Meade JL and Cook GP (2011) التهرب المناعي للورم البشري عبر TGF-b يمنع تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية ولكن لا يسمح ببقائها على قيد الحياة مما يسمح باستعادة النشاط العلاجي المضاد للورم. PLoS One 6:e22842.
