التحقيق في الترخيص للالتهاب الذي يحركه النخاع العظمي المدفوع ومساهمته في مخاطر التخثر

ملخص

ترتبط الحالات الالتهابية بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وأحداث التخثر. الصفائح الدموية هي البادئات والمحركات لتجلط الدم الشرياني ويرتبط الالتهاب بإنتاج الصفائح الدموية غير المنتظمة وفرط نشاط الصفائح الدموية. يعد فهم هذه التغييرات الناجمة عن الالتهاب أمرًا ضروريًا لتطوير العلاج المضاد للتخثر مع تحسين الفعالية لدى الأفراد الذين يعانون من حالات التهابية مزمنة.

يتم إنتاج الصفائح الدموية بواسطة الخلايا كبيرة النواة الموجودة في نخاع العظم وتنتج الصفائح الدموية عبر عملية تسمى تكون الخثرات والتي يحركها الثرومبوبويتين. إن تجلط الدم المتسارع أو المنخفض أو غير الطبيعي له آثار على وظائف الأعضاء الطبيعية، حيث يرتبط نقص الصفيحات بالنزيف وكثرة الصفيحات المصاحبة للتخثر. في العديد من الحالات الالتهابية، يزداد عدد الصفائح الدموية، بسبب تسارع تكوين الصفائح الدموية وكثرة الصفيحات التفاعلية، مما يؤدي إلى إنتاج صفائح أكبر وأكثر تفاعلية، مما يؤدي إلى فرط نشاط الصفائح الدموية والتخثر. غالبًا ما تكون الإشارات الالتهابية، بما في ذلك الإنترلوكين 1 (IL-1)، وIFN-γ، وIL-6، وCCL5، وعامل نخر الورم α (TNF-α) مرتفعة في الحالات الالتهابية وقد ثبت أنها تنظم إنتاج الصفائح الدموية أثناء الإجهاد المكونة للدم. هذه التغييرات التي يحركها الالتهاب في بيولوجيا الخلايا كبيرة النوى والإنتاج اللاحق للصفائح الدموية المختلفة ظاهريًا والتي تكون شديدة التفاعل قد تقلل من عتبة تحريض التجلط. إن السبب وراء هذا التنظيم المتزايد في العدد والوظيفة، رغم أنه يُعتقد أنه يعزى إلى زيادة مستويات السيتوكينات المنتشرة، ليس مفهومًا جيدًا ولا تزال الآليات الخلوية بحاجة إلى توضيح.

يهدف هذا المشروع إلى:

1. تحديد تأثير السيتوكينات الالتهابية على بيولوجيا الخلايا كبيرة النوى ونضجها.
2. تحديد دور السيتوكينات الالتهابية في عملية إنتاج الصفائح الدموية.
3. تحقيق التغييرات في تفاعل الصفائح الدموية واحتمالية التخثر استجابةً للتعرض للسيتوكينات الالتهابية.

سيتضمن هذا المشروع استخدام النماذج المخبرية والحيوية. ستقوم في هذا المشروع بتطوير مجموعة مهارات شاملة حاسمة للبحث المستقبلي. ويشمل ذلك الخبرة في زراعة الخلايا، وقياس التدفق الخلوي، والمجهر الفلوري، وELISAs والنشاف الغربي، بالإضافة إلى وظيفة الصفائح الدموية وفحوصات تكوين الخثرة في المختبر. ستكون هناك أيضًا فرص للتدريب على إجراء التحليل النسخي والبروتيني مما يوفر لك فرصة ممتازة لبناء مجموعة مهارات المعلومات الحيوية الخاصة بك. في هذا المشروع، ستكتسب أيضًا تقديرًا لـ NC3Rs وستتلقى تدريبًا خاصًا يركز على NC3Rs، بما في ذلك استخدام أداة مساعد التصميم التجريبي لـ NC3Rs، لفهم أهمية تقليل وتحسين استخدام الحيوانات في البحث.

المراجع:

1. ماكلوس كيه آر، جونسون كيه إي، كولينثيراراجان آر، وآخرون. CCL5 المشتق من الصفائح الدموية يزيد من تكوين الصفائح الدموية الضخمة. دم. 18 فبراير 2016;127(7):921-6. دوى:10.1182/دم-20
2. كونين بي، نيجروفيتش PA. الخلايا المكروية كخلايا مناعية. جي ليوكوك بيول. 2019 يونيو;105(6):1111-1121. دوى: 10.1002/JLB.MR0718-261RR 15-05-644583
3. Unsworth AJ, Bye AP, Sage T, Gaspar RS, Eaton N, Drew C, Stainer A, Kriek N, Volberding PJ, Hutchinson JL, Riley R, Jones S, Mundell SJ, Cui W, Falet H, Gibbins JM. يتم التوسط في الخصائص المضادة للصفيحات لتثبيط Pim kinase من خلال تعطيل إشارات مستقبل الثرومبوكسان A2. أمراض الدم. 2021 يوليو 1;106(7):1968-1978. دوى: 10.3324/haematol.2019.223529.
   

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. يعد الحصول على درجة الماجستير في موضوع ذي صلة أمرًا مرغوبًا فيه، ولكنه ليس ضروريًا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هو: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5