الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
مرض السكري هو مرض شائع يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم على المدى الطويل. وتشير التقديرات الحالية إلى أنه سيتم تشخيص إصابة شخص واحد من كل 10 أشخاص على مستوى العالم بمرض السكري بحلول عام 2040. ويؤدي مرض السكري إلى إبطاء التئام الجروح مما يؤدي إلى تقرحات مزمنة وعدوى وبتر الأطراف. تنفق هيئة الخدمات الصحية الوطنية 10% من ميزانيتها السنوية (12.4 مليار جنيه إسترليني) على علاج مرض السكري، بما في ذلك مليار جنيه إسترليني على علاج قرحة القدم السكرية.
الوصف الكاملالكورتيزول هو هرمون يفرزه الجسم استجابة للتوتر. يستخدم الكورتيزول أيضًا لعلاج الأمراض الالتهابية مثل الأكزيما أو أمراض الرئة، لكن استخدام الستيرويد على المدى الطويل يسبب آثارًا جانبية بما في ذلك ضعف التئام الجروح. يحتوي الجلد على إنزيم (11β-HSD1) الذي ينشط الكورتيزول. يؤدي حجب هذا الإنزيم إلى تحسين التئام الجروح لدى الفئران الأكبر سناً وفي الفئران المعالجة بالكورتيزول، لكن تأثيره على التئام الجروح لدى مرضى السكري غير معروف.
يهدف هذا المشروع، الذي يقع مقره في جامعة ليدز ويعمل مع خبراء دوليين في مرض السكري ووظيفة الكورتيزول وبيولوجيا الجلد، إلى:
- اختبار ما إذا كان حجب 11β-HSD1 يحسن التئام الجروح لدى الفئران المصابة بداء السكري
- فهم كيفية تأثير 11β-HSD1 على التئام الجروح (مثل التغيرات في تخثر الدم) في الفئران المصابة بداء السكري
- مقارنة مستويات 11β-HSD1 في جلد الإنسان السليم والمصاب بالسكري
- افحص كيفية تأثير 11β-HSD1 على بنية ووظيفة الجلد البشري السليم والمصاب بالسكري
سيساعد هذا العمل في تطوير علاجات جديدة ومثيرة يمكن أن تغير حياة مرضى السكري الذين يعانون من جروح منهكة طويلة الأمد بينما يساهمون في تحقيق وفورات كبيرة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS).
حزمة العمل 1: التعبير الجيني وبنية الجلد والتئام الجروح في الفئران البرية والمعدلة وراثيًا 11β-HSD1-null (HSD11B1-KO) المصابة أو غير المصابة بمرض السكري الناجم عن النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من الدهون/عالي السكروز. إن هذا الاختبار الأساسي قبل السريري لحصار 11β-HSD1 على التئام جروح جلد الفأر المصاب بالسكري، والمقارنة بالبشرة الصحية ودرجة التطبيع، سيدعم إعادة استخدام مثبطات 11β-HSD1 عن طريق الفم الجاهزة للعيادة كعلاجات جديدة لشفاء الجروح في مرض السكري.
حزمة العمل 2: الدراسات التكميلية على الفئران التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكروز والتي تم علاجها بمثبط 11β-HSD1 الموضعي الانتقائي من AstraZeneca AZ13076781 سوف تفرق بين التأثيرات الجهازية والمحلية لتثبيط 11β-HSD1 للإرشاد إلى مزيد من التطوير السريري للمستحضرات الموضعية.
حزمة العمل 3: نشاط 11β-HSD1 وتعبيره وتوطينه في الجلد لدى مرضى السكري مقارنةً بالضوابط الصحية. سيؤدي هذا إلى إنشاء أول بيانات لإثبات المفهوم خارج الجسم الحي للدراسات البشرية المستقبلية.
حزمة العمل 4: دراسات تأكيدية في المختبر لفحص التنظيم بوساطة 11β-HSD1 لعناصر التئام الجروح الرئيسية (مثل تكوين الأوعية الدموية والتخثر) في الجلد لدى مرضى السكري مقارنةً بالضوابط الصحية. سيستخدم هذا مثبط AstraZeneca البشري الانتقائي 11β-HSD1 AZD4017 للاستكشاف الآلي.
يستفيد المشروع من تمويل كبير للمواد الاستهلاكية من جائزة أكاديمية العلوم الطبية Springboard وسيتضمن فرصًا للعمل في مختبر في فالنسيا (إسبانيا) لعدة أسابيع بالإضافة إلى إمكانية الحصول على وظيفة في الصناعة مع AstraZeneca.
المراجع
Tiganescu A، Walker EA، Hardy RS، Mayes AE، Stewart PM. التوطين والتعبير المعتمد على العمر والموقع وتنظيم نازعة هيدروجيناز 11β-هيدروكسيستيرويد من النوع 1 في الجلد. ي الاستثمار ديرماتول. يناير 2011;131(1):30-6.
Tiganescu A وTahrani AA وMorgan SA وOtranto M وDesmouliere A وAbrahams L وHassan-Smith Z وWalker EA وRabett EH وCooper MS وAmrein K وLavery GG وStewart PM. يمنع حصار 11 بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز بنية الجلد والعيوب الوظيفية الناجمة عن التقدم في السن. جي كلين انفست. 2013، 123(7)، الصفحات من 3051 إلى 60
تيجانيسكو أ، هيوب إم، أوشيدا واي، ماورو تي، إلياس بي إم وهوليران دبليو إم. زيادة تنشيط الجلايكورتيكود أثناء التئام جروح جلد الفأر. ي الغدد الصماء. 2014، 221(1)، الصفحات من 51 إلى 61
تيجانيسكو أ، هيوب إم، أوشيدا واي، ماورو تي، إلياس بي إم، هوليران دبليو إم. تثبيط 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز الموضعي من النوع 1 يصحح السمات الجلدية للجلوكوكورتيكويد الزائد الجهازي في إناث الفئران. الغدد الصماء. 2018، 159(1):547-556