نقص الأكسجة ، الالتهاب والتمثيل الغذائي للستيرويد المحلي أثناء التئام الجروح: نحو علاج جديد لقرحة القدم السكري

ملخص

يعد مرض السكري من النوع 2 حاجة سريرية لم تتم تلبيتها ذات أهمية عالمية مع تزايد العبء المالي. تحدث قرح القدم السكرية، والتي تتميز بالالتهاب المزمن ونقص الأكسجة، لدى 15-25% من مرضى السكري (خطر مدى الحياة) وتؤثر حاليًا على أكثر من 3 ملايين شخص في المملكة المتحدة. في كثير من الأحيان، يؤدي عدم الشفاء إلى بتر الأطراف، ومن اللافت للنظر أن ما يصل إلى 80% من مرضى السكري يموتون في غضون خمس سنوات من الإصابة ببتر الأطراف أو قرحة القدم.

تُستخدم هرمونات الجلايكورتيكويد (GC) بشكل شائع لعلاج مجموعة من الاضطرابات الالتهابية وتتسبب في العديد من الآثار الضارة بما في ذلك ارتفاع السكر في الدم وزيادة الوزن وترقق الجلد وفقدان الكولاجين وضعف التئام الجروح وزيادة خطر العدوى. ينظم GC المنشط بواسطة 11β-HSD1 وظائف الخلايا في الأنسجة مثل الدهون والعضلات والكبد ولكن تأثيرات 11β-HSD1 في الجلد غير مفهومة جيدًا. أظهرت الأبحاث السابقة زيادة في نشاط 11β-HSD1 أثناء التئام الجروح الطبيعي وتحسين التئام الجروح في الفئران المسنة الأصحاء التي تفتقر إلى 11β-HSD1 ولكن لم يتم دراسة دور 11β-HSD1 في التئام الجروح الضعيفة بسبب مرض السكري.

سيتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي بعد استخراج الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) وتوليف [كدنا] لتحليل التعبير الجيني أثناء التئام الجروح في الفئران السليمة مقارنة بنموذج الفأر الوراثي لمرض السكري (يعاني من نقص مستقبلات اللبتين). سيتم مقارنة ذلك بالفئران التي عولجت بمثبط 11β-HSD1 الموضعي كاربينوكسولون أو الدواء الوهمي. سيتم استخدام الكيمياء المناعية لتصور التغيرات في التئام الجروح والالتهابات وإعادة تشكيل الكولاجين.

سيتم أيضًا دراسة دور نقص الأكسجة من خلال فحص تأثير تثبيط 11β-HSD1 على التئام الجروح في وجود / عدم وجود ضمادة غير منفذة. سيتم استكمال ذلك من خلال تجارب نقص الأكسجة في الجسم الحي التي تستكشف تنظيم تكوين الأوعية الدموية بواسطة 11β-HSD1 في الخلايا الليفية الأولية للجلد البشري.

يتمتع هذا المشروع بإمكانية تطوير علاج جديد لقرحة القدم الناتجة عن مرض السكري والذي يمكن أن يؤدي إلى تحسين معدلات الإصابة بالمرض والوفيات لدى مرضى السكري من النوع 2، مما يؤدي إلى توفير إنفاق هيئة الخدمات الصحية الوطنية بقيمة مليار جنيه إسترليني سنويًا.

المراجع

Tiganescu A، Walker EA، Hardy RS، Mayes AE، Stewart PM. التوطين والتعبير المعتمد على العمر والموقع وتنظيم نازعة هيدروجيناز 11β-هيدروكسيستيرويد من النوع 1 في الجلد. ي الاستثمار ديرماتول. يناير 2011;131(1):30-6

Tiganescu A وTahrani AA وMorgan SA وOtranto M وDesmouliere A وAbrahams L وHassan-Smith Z وWalker EA وRabett EH وCooper MS وAmrein K وLavery GG وStewart PM. يمنع حصار 11 بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز بنية الجلد والعيوب الوظيفية الناجمة عن التقدم في السن. جي كلين انفست. 2013، 123(7)، الصفحات من 3051 إلى 60

Tiganescu A، وHupe M، وUchida Y، وMauro T، وElias PM، وHolleran WM. زيادة تنشيط الجلايكورتيكود أثناء التئام جروح جلد الفأر. ي الغدد الصماء. 2014، 221(1)، الصفحات من 51 إلى 61

تيجانيسكو أ، هيوب إم، أوشيدا واي، ماورو تي، إلياس بي إم، هوليران دبليو إم. تثبيط 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز الموضعي من النوع 1 يصحح السمات الجلدية للجلوكوكورتيكويد الزائد الجهازي في إناث الفئران. الغدد الصماء. 2018، 159(1):547-556

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى درجة الماجستير في موضوع ذي صلة في بعض مجالات الكلية. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.