الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
مقاومة الأنسولين (IR)، التي تُعرف بأنها مقاومة امتصاص الجلوكوز المحفز بالأنسولين، هي مقدمة شائعة لكل من مرض السكري وأمراض الأوعية الدموية المرتبطة به. IR هو اضطراب متعدد الأنظمة يتميز بتغيرات أيضية وخلوية متعددة بما في ذلك دسليبيدميا تصلب الشرايين وعدم تحمل الجلوكوز والالتهابات. في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D)، تتحول الخلايا المناعية إلى حالة التهابية ترتبط بزيادة إنتاج السيتوكين إنترلوكين 1ب (IL-1b). 1 يترسب هذا السيتوكين المسبب للالتهابات في جدار الأوعية الدموية للشرايين التاجية المسببة للتصلب العصيدي لدى البشر ويعزز العديد من عمليات تصلب الشرايين في الفئران 2. هذه الملاحظات هي الأساس لتجربة سريرية واسعة النطاق (CANTOS) تستهدف IL-1b باستخدام جسم مضاد بشري وحيد النسيلة لتقليل حدوث احتشاء عضلة القلب.
الوصف الكامليعاني الأشخاص المصابون بداء السكري من النوع 2 (T2D) من زيادة في مستويات الدورة الدموية لمجمعات الصفائح الدموية الوحيدة المعروفة بأنها تؤدي إلى التهاب الأوعية الدموية. 3 ومع ذلك، فإن الدور الدقيق للالتهاب الناجم عن الصفائح الدموية في مرض السكري من النوع الثاني غير واضح. تشير الأدلة الحديثة إلى أن الالتهاب الناجم عن الصفائح الدموية يستمر من خلال القدرة على تعديل بروتيناتها. أظهرت التجارب التي أجريت في المختبر أن الصفائح الدموية تنتج بروتينات من المحتمل أن تؤثر على عملية الالتهاب الخثاري بما في ذلك IL-1b. 4 في الخلايا المناعية، يتم توليد IL-1bis من خلال تنشيط الجسيمات الالتهابية، ومجمعات إشارات البروتين المتعددة القسيمات التي تؤدي إلى تنشيط caspase-1 ونضج IL-1b. وأكثر هذه العناصر تميزًا على نطاق واسع هو المستقبل الشبيه بـ NOD (NLR)P3 الالتهابي ويُقترح التعبير عنه في الصفائح الدموية البشرية 5.
في هذا المشروع، ستنشئ الآليات الجزيئية التي تسهل إنتاج الصفائح الدموية IL-1b وتحدد ما إذا كانت القدرة على تخليق الصفائح الدموية IL-1b مرتفعة لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني. يوفر المشروع فرصة ممتازة للحصول على تدريب في مجموعة واسعة من تقنيات البيولوجيا الخلوية والجزيئية، بما في ذلك النشاف المناعي، والهطول المناعي، وقياس التدفق الخلوي، والتألق المناعي، والفحص المجهري فائق الدقة، وفحوصات تجلط الدم في الجسم الحي.
المراجع:
لي، إتش.-م. وآخرون. التنشيط الالتهابي NLRP3 المنتظم لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2. مرض السكري 62، 194-204 (2013).
كابتوجي، إس وآخرون. السيتوكينات الالتهابية وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: دراسة استطلاعية جديدة وتحليل تلوي محدث. يورو هارت J 35، 578–589 (2014).
Ferroni, P., Basili, S., Falco, A. & Davì, G. تنشيط الصفائح الدموية في مرض السكري من النوع 2. جي ثرومب هيموست 2، 1282–1291 (2004).
ليندمان، س. وآخرون. تتوسط الصفائح الدموية المنشطة الإشارات الالتهابية عن طريق تخليق إنترلوكين 1 بيتا المنظم. J خلية الأحياء 154، 485-490 (2001).
عبد الرزاق، أ. وآخرون. NLRP3 inflammasome: من مستشعر إشارة الخطر إلى العقدة التنظيمية للإجهاد التأكسدي والأمراض الالتهابية. الأكسدة والاختزال البيولوجيا 4، 296-307 (2015).