التوصيف الجزيئي للعلاج والأدوار الوظيفية لقنوات الأيونات الخاضعة للتنظيم في الصفائح الدموية

ملخص

تلعب الصفائح الدموية دورًا محوريًا في تطور تصلب الشرايين وقد يؤدي خللها إلى عدد من أمراض القلب والأوعية الدموية. متوسط ​​حجم الصفائح الدموية، الذي يعكس متوسط ​​حجم الصفائح الدموية المتداولة، ويرتبط بوظيفة الصفائح الدموية ويمكن استخدامه كمؤشر حيوي في مجموعة متنوعة من الاضطرابات وعلامة بديلة لتنشيط الصفائح الدموية.

يتطلب تنظيم حجم الخلية إجراء تغييرات مناسبة وفي الوقت المناسب لتركيزات الأيونات أو الأسموليتات العضوية داخل الخلايا. لقد ثبت أن القنوات الأنيونية المنظمة للحجم (VRACs) تساهم في عملية تغيير حجم الخلية. في الآونة الأخيرة، تم التعرف على LRRC8A، البروتين 8A الغني بالليوسين (المعروف أيضًا باسم SWELL1)، باعتباره مكونًا أساسيًا لـ VRAC في العديد من أنواع الخلايا. تم أيضًا اقتراح نظائرها LRRC8B، أو LRRC8C، أو LRRC8D، أو LRRC8E لتشكيل VRACs مع LRRC8A الإلزامي، اعتمادًا على أنواع الخلايا.

على الرغم من أن تنظيم الحجم يعد أحد الميزات الرئيسية للصفائح الدموية، إلا أن الهوية الجزيئية للقنوات الأيونية التي يتم تنظيم حجمها في الصفائح الدموية وصلتها بالوظائف الرئيسية للصفائح الدموية غير معروفة تمامًا.

في هذا المشروع، سيجمع الطالب أحدث التسجيلات الفيزيولوجية الكهربية عالية الدقة في الصفائح الدموية الأصلية مع الاختبارات الوظيفية للكشف عن الهوية الجزيئية للقنوات الأيونية المنظمة الحجم في الصفائح الدموية وكيفية مشاركة هذه القنوات الأيونية في تنشيط الصفائح الدموية وتفاعلها. تتضمن الأهداف المحددة ما يلي:

1. لتحديد الهوية الجزيئية للقنوات الأيونية التي يتم تنظيم حجمها في الصفائح الدموية الأصلية من خلال تسجيلات فيزيولوجية كهربية عالية الدقة والتي سيتم استكمالها بشكل أكبر بواسطة البيولوجيا الجزيئية وطرق الكيمياء الحيوية؛
2. لتحديد كيفية مشاركة القنوات المحددة في تنشيط وتجميع الصفائح الدموية من خلال أساليب المعالجة الجينية والدوائية؛
3. لتحديد الآلية الخلوية الكامنة وراء تأثيرات القنوات الأيونية على وظائف الصفائح الدموية من خلال الأساليب الدوائية والبروتينية.

سيتعلم الطالب أحدث التسجيلات الفيزيولوجية الكهربية في الخلايا الأصلية ذات التكوينات المختلفة، وفحوصات وظائف الصفائح الدموية، والبيولوجيا الجزيئية، والطرق الكيميائية الحيوية المعمول بها بالفعل في ليدز. سيكون مقر الطالب في معهد ليدز لطب القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي والذي يشتهر بالفعل بإجراء أبحاث عالية التأثير لها تأثير حقيقي على العالم، وتحسين حياة الناس ومعالجة تحديات الرعاية الصحية في العالم. ستسمح الأساليب الحالية متعددة التخصصات للطالب بتلقي تدريبات مكثفة على جميع الأساليب اللازمة لأبحاث القلب والأوعية الدموية. تناسب هذه الفرصة الطالب الذي لديه خلفية في الطب أو علم الأحياء أو الكيمياء الحيوية أو مزيج منها. ليست هناك حاجة إلى خبرة بحثية سابقة.

المراجع

1. أبوريما أ، بيرجر إم، سبورجون بيج، ويب بي إيه، رايث كيه إس، فيبرايو إم، بول إيه دبليو، نسيم كيه إم. يعزز الثرومبوسبوندين-1 عملية الإرقاء من خلال تعديل إشارات cAMP في الصفائح الدموية. الدم. 2021,137:678-689.
2. هيندل إم إس، سبورجون بيج، تشياه إل تي، ويب بي إيه، نسيم كيه إم. يكشف قياس التدفق الخلوي متعدد الأبعاد عن تجمعات سكانية فرعية جديدة من الصفائح الدموية استجابةً للبروستاسيكلين. ي ثرومب هيموست. 2021، 19:1800-1812.
3. جاكسون إس آر، كارتر جيه إم. حجم الصفائح الدموية: القياس المختبري والتطبيق السريري. مراجعات الدم. 1993، 7:104-113
4. شمويلر د، بيكاريلي إم إم، باز مونهوز تي، بولي دي فيغيريدو سي إي، ستوب إتش إل. متوسط ​​حجم الصفائح الدموية وجزء الصفائح الدموية غير الناضج في اضطرابات المناعة الذاتية. فرونت ميد (لوزان). 2017، 4:146.
5. Voss FK، Ullrich F، Münch J، Lazarow K، Lutter D، Mah N، Andrade-Navarro MA، von Kries JP، Stauber T، Jentsch TJ. تحديد مغايرات LRRC8 كعنصر أساسي في قناة الأنيون ذات الحجم المنظم VRAC. علوم. 2014، 344:634-8.
6. Qiu Z, Dubin AE, Mathur J, Tu B, Reddy K, Miraglia LJ, Reinhardt J, Orth AP, Patapoutian A. SWELL1، بروتين غشاء البلازما، هو مكون أساسي لقناة أنيون منظمة الحجم. خلية. 2014، 157:447-458.
7. Syeda R، Qiu Z، Dubin AE، Murthy SE، Florendo MN، Mason DE، Mathur J، Cahalan SM، Peters EC، Montal M، Patapoutian A. تشكل بروتينات LRRC8 قنوات أنيونية منظمة الحجم تستشعر القوة الأيونية. خلية. 2016, 164:499-511.
8. شي جيه، ميراليس إف، بيرنباومر إل، لارج دبليو إيه، ألبرت إيه بي. التفاعلات التي يتم تشغيلها في المتجر بين بروتينات STIM1 وTRPC1 البلازمية تحفز PLCβ1 للحث على تنشيط قناة TRPC1 في خلايا العضلات الملساء الوعائية. ي فيزيول. 2017, 595:1039-1058.
9. شي جي، هيمان إيه جيه، دي فيكيس دي، تشونغ جيه، ليختنشتاين إل، فوترز تي إس، رواهي إم، سالفاير آن، أوج إن، كالي إيه سي، بيتش دي جي. 2020. السفينغوميليناز يعطل التعطيل في قنوات PIEZO1 الداخلية. مندوب الخلية
10. Rode B, Shi J, Endesh N, Drinkhill MJ, Webster PJ, Lotteau SJ, Bailey MA, Yuldasheva NY, Ludlow MJ, Cubbon RM, Li J, Futers TS, Morley L, Gaunt HJ, Marszalek K, Viswambharan H, Cuthbertson K, Baxter PD, Foster R, Sukumar P, Weightman A, Calaghan SC, ويتكروفت SB، كيرني MT، الزان DJ. 2017. تستشعر قنوات Piezo1 النشاط البدني لكامل الجسم لإعادة ضبط توازن القلب والأوعية الدموية وتحسين الأداء. نات كومون. 8(1):350.

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. يعد الحصول على درجة الماجستير في المجالات ذات الصلة أمرًا مرغوبًا فيه ولكنه ليس ضروريًا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.