الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
يزداد خطر الإصابة بالتهاب الخثرات الدموية، في إشارة إلى التنشيط المنسق لعمليات التخثر والالتهابات، لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري وغيره من الاضطرابات الأيضية. تعتبر السمنة أحد عوامل الخطر الرئيسية لمرض السكري، ويعاني حوالي ثلثي البالغين في المملكة المتحدة من زيادة الوزن أو السمنة.
الوصف الكاملتم اعتبار الالتهاب المزمن أحد الآليات الرئيسية التي تساهم في تطور تجلط الدم لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى أهداف جديدة للعلاجات لعلاج ومنع تجلط الدم لدى المرضى الذين يعانون من حالة التهابية شديدة. تلعب الصفائح الدموية والفيبرين دورًا حاسمًا في تخثر الدم والتخثر، في حين أن العدلات، وهي كريات الدم البيضاء الأكثر وفرة، تلعب دورًا أساسيًا في الاستجابة المناعية الفطرية ضد العدوى الميكروبية. قد تطلق العدلات مصائد خارج الخلية (NETs) عبر ما يسمى NETosis عند تنشيطها استجابةً للعدوى الميكروبية وتطور التخثر، حيث أظهرت NETs نفسها القدرة على تحفيز التخثر. تفاعل العدلات مع الصفائح الدموية متورط في تطور التهاب التجلط ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الآليات المحتملة لتخفيف هذا التفاعل. لقد أظهرنا أن تفاعل الفيبرين مع مستقبل الصفائح الدموية GPVI يساهم في تكوين الصفائح الدموية المسببة للتخثر في المختبر وأن تثبيط إشارات GPVI يغير خصائص جلطة الدم المرتبطة بالنمط الظاهري للجلطة المؤيدة للتخثر. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات لتحديد ما إذا كانت التغييرات في بنية الجلطة يمكن أن تقلل بشكل كبير من التهاب الخثرات الدموية لدى مرضى السكري.
من الثابت أن العادات الغذائية لها تأثير على الإصابة بمرض السكري والسمنة وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تبين أن استجابات نسبة السكر في الدم بعد الأكل يتم تعديلها بواسطة بعض البوليفينول، وهي مركبات مشتقة من النباتات. كما ثبت أن البوليفينول يقلل من تراكم العدلات والصفائح الدموية والإجهاد التأكسدي في ارتفاع السكر في الدم، ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد التأثير طويل المدى للبوليفينول على التهاب التجلط.
أهداف المشروع
سيبحث هذا المشروع في تأثير البوليفينول من فئات مختلفة (الأحماض الفينولية والفلافونويدات والستيلبينات والقشور) على تراكم الصفائح الدموية والعدلات وعدد الميتوكوندريا في الصفائح الدموية ونشاط تخثر الصفائح الدموية. علاوة على ذلك، سيحدد هذا المشروع تأثير البوليفينول على خصائص بنية الجلطة المرتبطة عادة بالنمط الظاهري المعزز للتخثر.
خطة التحقيق
سيقوم الطالب بفحص عدد من المركبات البوليفينولية لمعرفة تأثيرها الحاد على تراكم الصفائح الدموية والعدلات وعدد الميتوكوندريا في الصفائح الدموية في ظل الظروف العادية وحالات ارتفاع السكر في الدم في المختبر باستخدام عينات بشرية (من أفراد أصحاء ومرضى السكري) ونموذج زراعة الخلايا الشبيهة بالعدلات. كجزء من دراسة بشرية أو باستخدام نماذج حيوانية، سيقوم الطالب بالتحقيق في التأثير المستمر للتعرض طويل الأمد للبوليفينول على علامات الالتهاب الخثاري والنمط الظاهري للجلطة.
التدريب
سيتمكن المرشح من الوصول إلى مرافق الأبحاث في معهد ليدز لطب القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي (LICAMM) وسيتم تدريبه على التقنيات الراسخة لدراسة فسيولوجيا الصفائح الدموية وبنية الجلطات. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة للعمل في المختبر، سيتم تدريب المرشح على زراعة الخلايا وصيانتها ومعالجة عينات الدم البشرية. علاوة على ذلك، سيتم منح المرشح أيضًا الفرصة لتلقي التدريب على العمل مع الحيوانات للعمل في الجسم الحي، وفقًا للوائح وزارة الداخلية. سيتمتع المرشح بميزة الانضمام إلى فريق متعدد التخصصات، يتكون من باحثين في مجال تجلط الدم وعلوم الأغذية، لتعلم المهارات والحصول على المعرفة من كلا المجالين.
المراجع
مايوتشي إس، ألويس آي، وو إم سي إل، يوان واي، جاكسون إس بي. وظائف التهابات الصفائح الدموية في إصابة ضخه بنقص التروية وخلل تنظيمها في مرض السكري. سيمين ثرومب هيموست، 2018؛ 44(2): ص. 102-113.
بلوخين آي أو، لينتز إس آر. آليات تجلط الدم في السمنة. كور أوبين هيماتول، 2013؛ 20(5): ص. 437-44.
آرينز آر إيه. الفيبرين (المولد) وأمراض التخثر. جي ثرومب هيموست، 2013؛ 11 ص. 294-305.
Xu RG، Gauer JS، Baker SR، Slater A، Martin EM، McPherson HR، Duval C، Manfield IW، Bonna AM، Watson SP، وآخرون. يتم التوسط في تفاعل Gpvi (البروتين السكري vi) مع الفيبرينوجين عن طريق الجشع ومنطقة الفيبرينوجين αc. تصلب الشرايين الخثرة الوعائية الوعائية، 2021؛ 41(3): ص. 1092-1104.
Selders GS، Fetz AE، Radic MZ، Bowlin GL. نظرة عامة على دور العدلات في المناعة الفطرية والالتهابات وتكامل المواد الحيوية المضيفة. ريجين بيوماتر، 2017؛ 4(1): ص. 55-68.
Papayannopoulos V. مصائد العدلات خارج الخلية في المناعة والمرض. نات ريف إيمونول، 2018؛ 18(2): ص. 134-147.
شي واي، جاور جي إس، بيكر إس آر، فيليبو إتش، كونيل إس دي، أريين راس. يمكن أن تعزز العدلات التخثر عبر fxi وتؤثر على بنية الجلطة عبر مصائد العدلات خارج الخلية بطريقة مميزة في المختبر. ممثل العلوم، 2021؛ 11(1): ص. 1718.
Ramirez GA, Manfredi AA, Maugeri N. يؤدي سوء الفهم بين الصفائح الدموية والعدلات إلى حدوث التهاب مزمن. فرونت إيمونول، 2019؛ 10: ص. 2491.
Shan Z، Li Y، Baden MY، Bhupathiraju SN، Wang DD، Sun Q، Rexrode KM، Rimm EB، Qi L، Willett WC، وآخرون. العلاقة بين أنماط الأكل الصحي وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. JAMA Intern Med، 2020؛ 180(8): ص. 1090-1100.
Kerimi A, Nyambe-Silavwe H, Pyner A, Oladele E, Gauer JS, Stevens Y, Williamson G. الآثار الغذائية للزيتون والسكر: تخفيف ارتفاع الجلوكوز بعد الأكل لدى متطوعين أصحاء عن طريق تثبيط تحلل السكروز ونقل الجلوكوز عن طريق الأوليوروبين. يورو جي نوتر، 2019؛ 58(3): ص. 1315-1330.
Heptinstall S, May J, Fox S, Kwik-Uribe C, Zhao L. فلافانول الكاكاو ووظيفة الصفائح الدموية والكريات البيض: دراسات حديثة في المختبر ودراسات خارج الجسم الحي على البالغين الأصحاء. جي كارديوفاسك فارماكول، 2006؛ 47 (ملحق 2): ص. S197-S205.
يحافظ Houghton MJ, Kerimi A, Tumova S, Boyle JP, Williamson G. Quercetin على حالة الأكسدة والاختزال ويحفز وظيفة الميتوكوندريا في خلايا hepg2 المجهدة أيضيًا. وراديك بيول الحر، 2018؛ 129: ص. 296-309.