العلاج المناعي Limr: معالجة استقلاب الخلايا التائية لتحسين المناعة المضادة للورم

ملخص

تحفيز الاستجابات المناعية للأورام يمكن أن يوفر حماية طويلة الأمد من السرطان. في هذا الصدد، يمكن للخلايا التائية قمع نمو الورم عن طريق قتل الخلايا السرطانية مباشرة وإنتاج السيتوكينات الالتهابية. علاوة على ذلك، أظهر التقدم في العلاج المناعي أن نقل الخلايا بالتبني (ACT) للخلايا التائية المتفاعلة مع الورم هو أسلوب ناجح لعلاج السرطان. ومع ذلك، في العديد من الأفراد تكون استجابة الخلايا التائية للسرطان غير فعالة. لقد أصبح من الواضح أن عمليات تنشيط الخلايا التائية وتمايزها ترتبط بتنظيم المسارات الأيضية الأساسية. توفر هذه المسارات الطاقة اللازمة للنمو والانتشار ووظائف المستجيب. تم ربط خلل تنظيم التمثيل الغذائي الخلوي بفشل استجابات الخلايا التائية المضادة للورم. ولذلك، فإن الفهم الأكبر للمسارات الرئيسية والمنظمين لاستقلاب الخلايا التائية لديه القدرة على تحديد أهداف وأساليب علاجية جديدة لمعالجة استجابات الخلايا التائية في العيادة. قرر فريق البحث التابع للمشرف الرئيسي أن إنزيم الميتوكوندريا الأيضي، PEPCK2، يلعب دورًا مهمًا في التمايز ووظيفة المستجيب للخلايا الالتهابية CD8+ وCD4+ T.

الأهداف:

سيعتمد هذا المشروع على النتائج الأولية من أجل:

1. تحديد تأثير التثبيط الدوائي والجيني لـ PEPCK2، وPEPCK1 ذي الصلة، على تنشيط خلايا الفأر التائية، والتمايز، ووظيفة المستجيب

2. التحقيق في دور PEPCKs في استقلاب الخلايا التائية

3. تحديد كيفية تسخير معالجة تعبير PEPCK2 لتحسين فعالية استجابات الخلايا التائية المضادة للورم باستخدام in vivo mousemodels

المراجع:

1. يميز فوسفات التيروزين PTPN22 الببتيدات الذاتية الضعيفة عن إشارات TCR الناهضة القوية. سالموند RJ, براونلي RJ, موريسون VL, زامويسكا R. نات. إيمونول. 2014، 15:875-883

2. مقاومة قمع TGFb وتحسين الاستجابات المضادة للورم في خلايا CD8 + T التي تفتقر إلى PTPN22. براونلي الملكية الأردنية, ج غارسيا, م رافاسز, زين د, سالموند الملكية الأردنية, زامويسكا R. نات. مشترك. 2017، 7:1343

3. تنظيم mTOR لاستقلاب السكر في الخلايا التائية. سالموند آر جيه. الخلية الأمامية ديف بيول. 2018، 6:122.

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى درجة الماجستير في موضوع ذي صلة في بعض مجالات الكلية. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.