سرطان LIMR: النمذجة ثلاثية الأبعاد المعقدة للبيئة الدقيقة للورم لفحص مزيج العلاج المناعي

ملخص

يحمل العلاج المناعي للسرطان نتائج واعدة للغاية في علاج مجموعة من أنواع السرطان. تم تقييم العلاجات المناعية، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) والفيروسات الحالة للأورام (OVs)، في التجارب السريرية ضد مجموعة من الأورام الصلبة؛ ومع ذلك، غالبًا ما تكون الاستجابات العلاجية الإيجابية محدودة بسبب استراتيجيات التهرب المناعي الموجودة داخل الورم. على سبيل المثال، يعدل إنتاج إنزيم الأكسدة الحلقية (COX2) للبروستاجلاندين E2 (PGE2) مجموعة من الظواهر المعززة للورم بما في ذلك هجرة الورم وتحفيز البيئة الدقيقة للورم المثبطة للمناعة. ولذلك، تُبذل جهود بحثية مكثفة لتحديد العلاجات المركبة التي يمكن أن تحفز الاستجابة للعلاجات المناعية. الأهم من ذلك، أن عملنا الأولي قد حدد حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) كعامل واعد لتحفيز كل من ICI وOVs في الأورام الصلبة. على وجه التحديد، أثبتت الأدلة ما قبل السريرية والسريرية أن وكالة حماية البيئة لها نشاط مضاد للالتهابات ومضاد للسرطان (1-2) وعلى الرغم من أن آليات عمل وكالة حماية البيئة متعددة العوامل، فإن التخفيض الذي تحركه وكالة حماية البيئة لإنتاج PGE2 بواسطة COX-2 يلعب دورًا رئيسيًا في نشاطه المضاد للسرطان.

إحدى الصعوبات الكبيرة في التقييم قبل السريري لمجموعات العلاج المناعي المضاد للسرطان هي أن النماذج القياسية في المختبر لا تكرر تعقيد البيئة الدقيقة للورم، في حين أن النماذج الحيوانية تستغرق وقتًا طويلاً ومكلفة وغير متوفرة دائمًا. قامت مجموعتنا مؤخرًا بتطوير الأجسام الشبه الكروية للورم متعدد الخلايا (MCTS) في محاولة لنمذجة البيئة الدقيقة للورم في المختبر. الهدف من مشروع الدكتوراه هذا هو توسيع نطاق وتعقيد MCTS، وتطوير MCTS الذي يتضمن الخلايا السرطانية، والخلايا الليفية، والخلايا الوحيدة، وPBMC لمجموعة من أنواع الأورام. ستعمل MCTS الأكثر تعقيدًا على تلخيص البيئة الدقيقة للورم بشكل أفضل، مما يسمح لنا باختبار النشاط المضاد للسرطان لمجموعات العلاج القائمة على العلاج المناعي، والتحقيق في التفاعلات بين الخلايا السرطانية والخلايا الليفية والخلايا المناعية في نماذج ثلاثية الأبعاد. الأهم من ذلك، خلال هذا المشروع، سيتم أيضًا مقارنة MCTS مع عينات المرضى للتحقق من أهميتها كبديل في نموذج السرطان في المختبر.

سيؤدي إنشاء MCTS إلى: (1) السماح بفحص مجموعات الأدوية الفعالة، بما في ذلك وكالة حماية البيئة مع العلاجات المناعية؛ (2) تمكين توصيف شبكات الإشارات المثبطة للمناعة؛ و (3) تسهيل تحديد المؤشرات الحيوية المحتملة للاستجابة. في نهاية المطاف، يهدف هذا العمل إلى دعم تطوير استراتيجيات سريرية جديدة من شأنها تعزيز العلاجات المناعية، بما في ذلك وكالة حماية البيئة، وICIs وOVs (3).

التقنيات المرتبطة بهذا المشروع:

سيستخدم هذا المشروع تقنيات زراعة الخلايا القياسية لخطوط الخلايا المنشأة وعينات المرضى الأولية. سيقوم الطالب بتنمية الخلايا وعلاجها في MCTS ثلاثي الأبعاد، وجمع الوسط المكيف لتقييم الوسطاء القابلين للذوبان بواسطة ELISA، وتوصيف المكونات الخلوية باستخدام الكيمياء المناعية وقياس التدفق الخلوي. سيتم أيضًا إجراء تحليل التعبير الجيني باستخدام RT-PCR في الوقت الحقيقي.

هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية.

تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.

المراجع

1. كوكباين، إيه جيه، إم. فولباتو، إيه دي ريس، إيه. موناريني، سي. فازيو، إيه. بيلوزي، بي إم لودمان، ج.ج. توغود، وMA هال، نشاط سرطان القولون والمستقيم لحمض أوميغا 3 الدهني غير المشبع وحمض إيكوسابنتاينويك. القناة الهضمية، 2014. 63(11): ص. 1760-8.

2. فولباتو، إم، إس.إل. بيري، ج. مارستون، ن. إنجرام، أ.ج. كوكباين، إتش. بورغيل، جي. مان، د. لويز، إي. ويلسون، أ. دروب، جي. راندرسون-مور، بي.إل. Coletta، and M.A. Hull، التغيرات في مستويات ligand 2 من البلازما chemokine CC أثناء العلاج بحمض eicosapentaenoic تتنبأ بالنتائج في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية لورم خبيث في الكبد بسرطان القولون والمستقيم. أونكوتارجيت، 2016. 7(19): ص. 28139-50.
3. Parrish C، Scott GB، Migneco G، Scott KJ، Steele LP، Ilett E، وآخرون. يعزز فيروس الورم الحليمي السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة للريتوكسيماب ضد سرطان الدم الليمفاوي المزمن. سرطان الدم 2015؛29(9):1799-810

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.