ملخص
يعد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) مهمًا في علم وظائف الأعضاء الطبيعي الذي ينظم تطور الظهارة والتوازن. في السرطان، يؤدي إلغاء القيود التنظيمية الناتج عن الطفرة أو التضخيم أو التنظيم النسخي إلى تعزيز تكون الأورام. وبالتالي، فإن EGFR هو هدف العديد من علاجات السرطان المعتمدة في الممارسة السريرية. بحث عملنا السابق في كيفية تعزيز إشارات EGFR لانتشار خلايا سرطان الثدي إلى الدماغ. النقائل الدماغية غير قابلة للعلاج مما يؤدي إلى وفاة المريض. لقد وجدنا أن عامل تبادل النوكليوتيدات الجواني DOCK4 الذي ينشط RAC1 في اتجاه مجرى EGFR ضروري لتسرب خلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية إلى الدماغ في الجسم الحي. وبشكل حاسم، وجدنا أن EGFR يتم تنشيطه بواسطة بطانة الأوعية الدموية في الدماغ. لقد قمنا أيضًا بتطوير نموذج ثقافة ثلاثي الأبعاد يسمح بالتحقيق في عملية عبور الخلايا السرطانية للبطانة من خلال الأنابيب البطانية المجهزة. سيكون هدفنا هو معرفة ما إذا كانت مثبطات EGFR تمنع ورم خبيث في الدماغ باستخدام الثقافة ونماذج الجسم الحي المتوفرة في مختبرنا. علاوة على ذلك، سوف نحدد كيف يتأثر سكون سرطان الثدي أو انتشاره في الدماغ بتثبيط EGFR. بالإضافة إلى ذلك، سوف نستخدم تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) لتحديد أهداف جديدة قابلة للتخدير في مسار EGFR. ستساعد الدراسات في فهم كيفية انتشار خلايا سرطان الثدي وقد تثبت صحة تثبيط EGFR كإستراتيجية لمنع النقيلة والنمو المبكر في الدماغ.
الوصف الكاملالتقنيات المرتبطة بهذا المشروع:
سيكتسب طالب الدكتوراه خبرة في أحدث أساليب وتقنيات البحث الطبي الحيوي، بما في ذلك تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) وتحليل المسار، وثقافة النموذج ثلاثي الأبعاد، والمجهر متحد البؤر، والكيمياء المناعية والتألق المناعي، والنشاف الغربي، والتسرب في المختبر وفي الجسم الحي، وتحديد الانتشار والسكون باستخدام المراسلات المناسبة.
هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية.
تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.
