ملخص
الورم الأرومي الدبقي هو ورم دماغي مميت يتم علاجه بالجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ويظل المريض على قيد الحياة لمدة تتراوح من 6 إلى 15 شهرًا. بحث عملنا السابق في التغيرات في البيئة الدقيقة لأورام ورم أرومي دبقي التي أصبحت مقاومة للعلاج الإشعاعي، وذلك باستخدام عينات المرضى ونموذج في الجسم الحي لتكرار ورم أرومي دبقي بعد العلاج الإشعاعي. لقد وجدنا تغيرات في الأوعية الدموية في الأورام المتكررة التي تزيد من نقص الأكسجة، وبالتالي تعزز غزو الدماغ الطبيعي ومقاومة المزيد من العلاج. كشف تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) عن زيادة تنظيم الروابط التي تنشط إشارات Wnt، المرتبطة بتغير شكل الأوعية الدموية ووظيفتها. أثناء التطور الطبيعي، ترتبط بروابط Wnt بمستقبلات Frizzled ومستقبلات أخرى للتحكم في نسخ الجينات وانتشارها وتمايزها. يرتبط إلغاء تنظيم إشارات Wnt في الخلايا السرطانية، أو البيئة الدقيقة للورم (الخلايا المناعية، والخلايا الليفية، والأوعية الدموية) بالأورام الخبيثة. هدفنا هو فهم دور بروابط Wnt في تكرار الإصابة بالورم الأرومي الدبقي باستخدام أساليب الضربة القاضية والإفراط في التعبير التي تستخدم ثقافة ثلاثية الأبعاد وفي نماذج تكرار الجسم الحي التي تم إنشاؤها في مختبرنا. وعلاوة على ذلك، سنقوم بتحليل التعبير يجند التفاضلي في عينات المرضى من أورام ورم أرومي دبقي الأولية والمتكررة (مقترن). سنقوم بتقييم فعالية مثبطات Wnt مع العلاج الإشعاعي، بهدف تحسين الاستجابة للعلاج الإشعاعي وبقاء المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي المتكرر على قيد الحياة.
الوصف الكاملالتقنيات المرتبطة بهذا المشروع:
سيكتسب الطالب خبرة في مجموعة واسعة من التقنيات والأساليب بما في ذلك تقنية كريسبر، والنشاف الغربي، وتسلسل الحمض النووي الريبي (RNA)، ونموذج زراعة الأنابيب البطانية المشبعة في أجهزة الموائع الدقيقة، ونموذج الجسم الحي للعلاج الإشعاعي، والتصوير متحد البؤر، والتحليل الكيميائي النسيجي المناعي والتألق المناعي لعينات المرضى، وتحليل برنامج Image J.
هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية
تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.
