ملخص
على مستوى العالم، يموت ما يقرب من 189000 شخص كل عام نتيجة لسرطان الدماغ ويتم تشخيص إصابة حوالي 250000 شخص بورم خبيث في المخ (الاسم الشامل: الورم الدبقي). لا يوجد علاج متاح، كما أن نمو الأورام الدبقية بشكل كبير في أنسجة المخ السليمة يعيق الاستئصال الجراحي الكامل للورم، مما يؤدي أيضًا إلى تعقيد أساليب الطب الدقيق المطلوبة بشكل عاجل لمنع تكرار الورم، على الرغم من العلاج الكيميائي الإشعاعي العدواني. أحد التحديات المهمة هو دراسة هجرة الخلايا الدبقية بأمانة ثلاثية الأبعاد في المختبر. ولتحقيق هذه الغاية، أثبتنا أن نماذج خلايا سرطان الدماغ المشتقة من المريض وغير المتجانسة نسبيًا (1) تغزو تلقائيًا "الأدمغة الصغيرة" المشتقة من الخلايا الجذعية السليمة، خلال 48 ساعة (2). تمثل الكائنات العضوية الدبقية ذاتية التجميع الناتجة - والتي يطلق عليها فيما بعد "التجمعات" - اختبارًا مختبريًا رائدًا ثلاثي الأبعاد لدراسة بيولوجيا الورم في جدول زمني ذي صلة سريريًا. هنا، نهدف إلى توضيح الأساس الجزيئي لمسارات هجرة بقع الخلايا الدبقية داخل "الأدمغة الصغيرة" الخاضعة للسيطرة والظروف المسببة للشبكة الخبيثة، والتي ترتبط بتغيير في سلوك هجرة الخلايا (3). سوف نستخدم ملفات تعريف التعبير الجيني جنبًا إلى جنب مع أساليب فقدان واكتساب الوظيفة التي ستحدد الجينات والبروتينات التي يمكن أن تغير بشكل كبير تفاعلات الخلايا الدبقية مع الخلايا العضوية التي إما أن تزيد أو تقلل من حركة الخلايا الدبقية بمرور الوقت. في نهاية المطاف، نحن نهدف إلى تحديد الأهداف العلاجية (البروتينية) التي تغذي تسلل الورم الدبقي، وبالتالي، يمكن استغلالها لتطوير أساليب الطب الدقيق لمكافحة الورم الدبقي.
التقنيات المرتبطة بالمشروع رقم{8}
الخلايا الجذعية متعددة القدرات وثقافة الخلايا الدبقية المشتقة من المريض، والعضويات ذاتية التجميع (حسب الطلب)، وتنميط التعبير الجيني (mRNA-seq)، والتعبير الجيني خارج الرحم، وضربة قاضية للجينات، وعلم الأنسجة، وتطهير الأنسجة، والتلطيخ المناعي، وqRT-PCR
المراجع
يستحث الجزيء الصغير KHS101 خللًا في الطاقة الحيوية في خلايا الورم الأرومي الدبقي من خلال تثبيط الميتوكوندريا HSPD1، Polson S.، Kuchler V.B.، Abbosh C.، Ross E.M.، Mathew، R.K.، Beard H.A.، Chuntharpursat-Bon E.، Williams J.، Da Silva B.، Shao H.، Patel A.، Davies A.J.، دروب A.، Griffiths H.B.S.، Chumas P.، Short S.C.، Lorger M.، Gestwicki J.، Roberts L.D.، Bon، R.S. Allison S.J., Zhu S., Markowetz F., Wurdak H. (2018) العلوم الطب الترجمي 15;10(454). بي آي: الأذن2718. دوى: 10.1126/scitranslmed.aar2718.
الارتشاح الكروي للورم الأرومي الدبقي العفوي للعضيات الدماغية في المرحلة المبكرة يجسد غزو ورم الدماغ، دا سيلفا ب.، ماثيو آر.ك.، بولسون إي.إس.، ويليامز جي.، وورداك إتش. (2018) SLAS Discovery 1:2472555218764623. دوى: 10.1177/2472555218764623.
يكشف النمو الشبيه بالخلايا العصبية المستحث كيميائيًا عن وظيفة الشبكة متعددة الخلايا في خلايا الورم الأرومي الدبقي المشتقة من المريض، da Silva B.، Irving B.K.، Polson E.S.، Droop A.، Griffiths H.B.S.، Mathew R.K، Stead L.F.، Marrison J.، Williams C.، Williams J.، Short SC.، Scarcia M.، O'Toole P.J., Allison S.J., Mavria G., Wurdak H. (2019) مجلة علوم الخلية 132(19). بي آي: jcs228452. دوى: 10.1242/jcs.228452.
هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية
تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.
