سرطان LIMR: فهم الدور المثبط للمناعة من الخلايا الليفية والبلاعم في سرطان الثدي

ملخص

فيروسات الأورام (OVs) تصيب الخلايا السرطانية وتقتلها بشكل تفضيلي، وقد تم إثبات فعاليتها السريرية ضد عدد من أنواع السرطان المختلفة.

إن فيروس الهربس البسيط الأكثر تقدمًا سريريًا هو فيروس الهربس البسيط المصمم وراثيًا (T-VEC) والذي يعبر عن GMCSF للمساعدة في تطوير الاستجابات المناعية المضادة للورم؛ تمت الموافقة على T-VEC لعلاج سرطان الجلد النقيلي. تستخدم OVs آليات متعددة للحث على آثارها المضادة للسرطان بما في ذلك: (1) التكاثر الفيروسي التفضيلي في الخلايا السرطانية وموت الخلايا اللاحق - وهي عملية تعرف باسم تحلل الورم؛ و (2) تحفيز الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية المضادة للورم القادرة على القضاء على الخلايا الخبيثة. ومع ذلك، فإن البيئة الدقيقة للورم تشتمل على شبكة معقدة من تفاعلات الخلايا الخلوية، وتوجد آليات متعددة تدعم نمو الورم وتمنع الاستجابات المناعية المضادة للسرطان. وتشمل هذه إطلاق عوامل النمو المعززة للسرطان والسيتوكينات من سدى الورم وتثبيط الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا المضادة للسرطان (CTLs) والخلية القاتلة الطبيعية (NK) بواسطة الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAF) والبلاعم المرتبطة بالورم (TAMs). في السنوات الأخيرة، أدى الفهم الأكبر للبيئة الدقيقة للورم إلى تمكين الباحثين من تصميم علاجات مركبة تكميلية تعزز فعالية OV. ومع ذلك، هناك حاجة إلى فهم أكبر للآليات المثبطة للمناعة التي يستخدمها CAF وTAMs في سرطان الثدي لتعزيز فعالية العلاجات المناعية المعتمدة على OV في سرطان الثدي.

سيقوم مشروع الدكتوراه هذا بتوصيف الآليات المثبطة للمناعة التي يستخدمها CAF وTAM في علاج سرطان الثدي وتطوير استراتيجيات للتغلب عليها لتعزيز فعالية العلاجات المناعية المعتمدة على OV. يمكن أن تشمل الاستراتيجيات العلاجية الجديدة تثبيط الشبكات المثبطة للمناعة باستخدام تقنيات siRNA أو miRNA و/أو مجموعات أدوية OV. سيتم تنفيذ هذا العمل باستخدام أنظمة نموذجية بشرية مثبتة في المختبر ولديه القدرة على التقدم في الدراسات على الجسم الحي. في نهاية المطاف، سيولد هذا المشروع استراتيجيات جديدة لزيادة فعالية العلاج المضاد للسرطان في سرطان الثدي. علاوة على ذلك، يتمتع هذا المشروع أيضًا بالقدرة على إثراء تطبيق العلاج المناعي المعتمد على OV في أنواع السرطان البديلة.

التقنيات المرتبطة بهذا المشروع:

خلال مشروع الدكتوراه هذا، سيتعلم الطلاب مجموعة من تقنيات البيولوجيا الخلوية والجزيئية بما في ذلك نماذج زراعة الخلايا ثنائية وثلاثية الأبعاد؛ انتشار الفيروس والعدوى. ترنسفكأيشن سيرنا. فحوصات بقاء الخلية؛ إليسا. RT-PCR وقياس التدفق الخلوي. والأهم من ذلك، ستكون هناك أيضًا فرصة لاكتساب خبرة في الجسم الحي، إذا رغب في ذلك طالب الدكتوراه المعين. توفر هذه المهارات أساسًا متينًا لمتابعة مهنة في معظم مجالات علم الأحياء، لكن الطالب المعين سيطور المعرفة الأساسية والخبرة المحددة ذات الصلة بشكل خاص بمهنة أبحاث السرطان، وبيولوجيا السرطان و/أو علم مناعة السرطان.

هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية

تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.