سرطان LIMR: إعادة تناول الأدوية كعلاجات جديدة لسرطان الثدي

ملخص

يعد سرطان الثدي (BC) أكثر أنواع السرطان شيوعًا، حيث يتم تشخيص أكثر من مليون حالة جديدة في جميع أنحاء العالم كل عام. بالنسبة لبعض أنواع سرطان الثدي، كانت العلاجات الهرمونية فعالة للغاية ولكن هناك نوع فرعي معين من سرطان الثدي، وهو سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC)، وهو عدواني للغاية ويفتقر إلى العلاج المستهدف. ولذلك، هناك حاجة ماسة إلى أساليب جديدة.

لقد حددت الدراسات الحديثة التي أجريت على الورم الأرومي الدبقي والورم الميلانيني فئة جديدة من الأدوية التي توفر إمكانات علاجية للسرطان. وقد تم تطوير هذه الأدوية لعلاج مرض الزهايمر وتمنع نشاط بروتياز حمض الأسبارتيك BACE1. ومع ذلك، يرتبط التعبير العالي عن BACE1 بسوء التشخيص في TNBC، وبالتالي فإن مثبطات BACE1 تعد أيضًا مرشحة واعدة لعلاج TNBC.

تعمل وظيفة BACE1 على انفصال بروتينات الغشاء مما يؤدي إلى تغييرات في الوظيفة. يمكن أن يكون لهذا تأثيرات هائلة على مجموعة متنوعة من مسارات الإشارات والاستجابات. نظرًا للإجراءات الواسعة لـ BACE1، فإن التغييرات التي تطرأ على إفراز الورم والخلايا المناعية والبطانية بعد ضربة قاضية / تثبيط BACE1 باستخدام أحدث البروتينات المستندة إلى قياس الطيف الكتلي ستكون هدفًا أساسيًا للمشروع لتوفير التركيز. وبعد ذلك، سيتم التركيز بشكل خاص على فحوصات نقطة النهاية لقياس تأثيرات BACE1 على السمات المميزة للسرطان (إعادة التشكيل الأيضي، والنمو، والهجرة، والحركة، والغزو) والتعديل اللاحق لفعالية العلاج الكيميائي.

تشير التقارير السابقة إلى أن BACE1 يمكنه تعديل نمو الخلايا السرطانية (1). ودعمًا لذلك، يشير عملنا الأخير إلى أن BACE1 يلعب دورًا مهمًا في إعادة البرمجة الأيضية (2)، وتجنيد الخلايا المناعية، وبالتالي المراقبة المناعية للورم. بالإضافة إلى ذلك، يعد BACE1 ضروريًا لوظيفة الخلايا البطانية (3) - وبالتالي فهو متورط في الأوعية الدموية للأورام في الجسم الحي.

لذلك سيحدد هذا المشروع بشكل كامل دور BACE1 في الثدي: الخلايا البطانية، والثدي: الحديث المتبادل للخلايا المناعية باستخدام مثبطات BACE1 وsiRNA ضد BACE1 باستخدام نماذج الثقافة المشتركة ثنائية وثلاثية الأبعاد من أجل محاكاة البيئة الدقيقة للورم عن كثب. سيتم أيضًا التحقق من صحة النتائج الرئيسية باستخدام الخلايا والأنسجة المعزولة من الفئران المعزولة BACE1، في نماذج حية للسرطان والخلايا والأنسجة المشتقة من المريض.

يمكن أن تنطوي نتائج هذا المشروع على إمكانات هائلة لتحسين علاج TNBC من خلال "إعادة استخدام الأدوية".

سيتم توفير التدريب في جميع الجوانب، وبالتالي لا يلزم وجود خبرة سابقة محددة. سيستخدم المشروع مجموعة من تقنيات المعلومات الحيوية والبيولوجيا الخلوية والجزيئية لتحقيق الأهداف الموضحة أعلاه. وهذا يشمل التدريب على نماذج TNBC للزراعة المشتركة ثنائية وثلاثية الأبعاد؛ العلاجات الدوائية؛ ترنسفكأيشن البلازميد وسيرنا. البروتينات المستندة إلى قياس الطيف الكتلي؛ التنميط الأيضي. فحوصات مصير الخلية. قياس التدفق الخلوي؛ اللطخة المناعية والمجهر المناعي. توفر هذه المهارات الواسعة أساسًا متينًا لمتابعة مهنة في معظم مجالات علم الأحياء، لكن الطالب المعين سيطور معرفة خلفية قوية وخبرة محددة ذات صلة بشكل خاص بتطوير مهنة بحثية في علم أحياء السرطان.

هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية.

تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.