التلاعب باستجابات المناعة العصبية والسلوك من قبل العوامل المعدية

ملخص

تدعو كلية الأحياء لتقديم الطلبات من باحثي الدراسات العليا المحتملين الذين يرغبون في بدء الدراسة للحصول على درجة الدكتوراه في العام الدراسي 2024/25.

يركز المشروع على كيفية تعديل العوامل المعدية للأفراد الذين تصيبهم وكيف أن الاستجابات المناعية العصبية للعدوى تتغير في السلوك المعتدل في الحيوانات ذوات الدم الحار والبشر. ارتبطت العدوى بالتغيرات السلوكية لدى الحيوانات، ومن أبرزها مسببات الأمراض التي تصل إلى الدماغ.

يوسع هذا المشروع اكتشافنا الذي مفاده أن طفيل التوكسوبلازما (من بين أهم 5 أنواع من العدوى الطفيلية المهملة في الولايات المتحدة) يعدل السلوك والنقل العصبي. في هذه الحالة، تغير الإشارات المرسلة من الخلايا المصابة إلى الخلايا العصبية تعبير النورإبينفرين من موقعه المركزي، وهو الموضع الأزرق. قد تنطبق هذه الإشارة على الالتهابات الفيروسية مثل تلك التي تسببها SARS-CoV-2 في فيروس كورونا طويل الأمد مع أعراض تشمل التعب وضباب الدماغ وضعف الإدراك، وتتناسب بشكل جيد مع الارتباط الجينومي المضيف الأخير لدينا مع شدة فيروس كورونا (Nature 617:764 2023). نحن ندرس تأثيرات كل من مسببات الأمراض هذه على الفيزيولوجيا العصبية والاستجابات المناعية العصبية. يعزز هذا المشروع النتائج الجديدة للرسائل من الخلايا المصابة إلى الخلايا العصبية التي تتوسط التعبير الجيني من خلال التعديل اللاجيني (Nature Sci Reports 13:6913 2023). وسيتم التحقيق في التغيرات الفيزيولوجية العصبية وكذلك تأثيرها على المناعة العصبية. سيتم وصف رسل الإشارة المسؤولين باستخدام الأساليب الجينومية. سيتم فحص دور التنظيم النورأدرينالي للسيتوكينات في نماذج الفأر. وسيتم قياس الارتباط بين الأنماط الظاهرية وتغيرات السلوك المعرفي. سيتم تحديد آليات الإشارة والتعديلات اللاجينية في السلوكيات الكامنة وراء التعبير الجيني. وسوف يستلزم ذلك آليات مثل إسكات الجينات النسخية وإسكات الحمض النووي الريبي (RNA).

سوف تتعلم وتستخدم مجموعة واسعة من التقنيات في الجسم الحي والخلايا والجزيئات، بما في ذلك اختبار سلوك القوارض، وخطوط إزالة الجينات باستخدام تقنية CRISPR-Cas المُصممة بالماوس، وزراعة القنية داخل الجمجمة، وتوصيل الجينات العصبية الناقلة للفيروسات المؤتلفة، وزراعة الخلايا والطفيليات، وعمل الأمصال البشرية والحيوانية، والتجزئة الكيميائية الحيوية، والكشف الكهروكيميائي HPLC، وELISA، والمجهري متحد البؤر والفلورية، والعكس الكمي النسخ-PCR، الجيل القادم من تسلسل النسخ وتحليل المعلومات الحيوية.

المراجع:

1. Pairo-Castineira, E., Rawlik, K., Bretherick, A.D., QI, T., Wu, Y., Nassiri, I., McConkey, G.A. وآخرون. (2023) تحدد GWAS والتحليل التلوي 49 متغيرًا جينيًا أساسيًا لفيروس Covid-19 الحرج. طبيعة 617:764–768 https://doi.org/10.1038/s41586-023-06034-3
2. Tedford, E., Badya, N., Laing, C., Asaoka, N., Kaneko, S., Filippi, B., & McConkey, G.A. (2023) الحويصلات خارج الخلية التي تفرزها العدوى تحفز التغيرات النسخية والجينية في الخلايا العصبية، Nature Scientific Reports 13:6913 https://doi.org/10.1038/s41598-023-34074-2
3. Laing, C., Blanchard, N. & McConkey, G.A. (2020) الإشارات النورادرينالية-الالتهاب العصبي تنظم التغيرات السلوكية التي يسببها التوكسوبلازما. اتجاهات في علم المناعة 41(12):1072-1082.
4. Deuchars, J., New, L., Yanagawa, Y., McConkey G.A. & Deuchars، S. (2023) تنظيم Gabaergic للانتشار داخل المكان العصبي البالغ في الحبل الشوكي. علم الأدوية العصبية 223:109326.

يجب أن يكون المتقدمون لبرامج الدرجات العلمية البحثية عادةً على الأقل حاصلين على درجة البكالوريوس البريطانية مع مرتبة الشرف من الدرجة الأولى أو الدرجة الثانية العليا (أو ما يعادلها) في تخصص مناسب. قد تكون معايير القبول لبعض درجات البحث أعلى، على سبيل المثال، تتطلب العديد من الكليات درجة الماجستير أيضًا. يُنصح المتقدمون بالتحقق من المدرسة ذات الصلة قبل تقديم الطلب. يُنصح المتقدمون غير المؤكدين بشأن متطلبات درجة بحثية معينة بالاتصال بالمدرسة أو كلية الدراسات العليا قبل تقديم الطلب.

الحد الأدنى لمتطلبات الالتحاق باللغة الإنجليزية للدراسة البحثية للدراسات العليا هو الحصول على 6.0 درجات في اختبار IELTS بشكل عام مع 5.5 على الأقل في كل مكون (القراءة والكتابة والاستماع والتحدث) أو ما يعادلها. يجب أن يكون تاريخ الاختبار خلال عامين من تاريخ بدء الدورة حتى يكون صالحًا. بعض المدارس والكليات لديها متطلبات أعلى.