ملخص
لقد حددت المنشورات الحديثة عالية التأثير عداء مستقبلات الامتياز كهدف محتمل لعلاج السرطان. تم ربط الربيطة الأصلية للمستقبل بتكاثر الخلايا والذي ثبت أنه نتيجة لزيادة تركيز أكسيد النيتريك (NO). أظهرت الدراسات أن NO يستحث مكونات مسارات إشارات PKC/ERK/AP-1 حيث يحفز PKC نشاط بروتين كيناز المنشط للميتوجين. وهذا يؤدي إلى سلسلة من الفسفرة التي تم ربطها بتنشيط الجينات المسؤولة عن تمايز الخلايا وتكاثرها. إن تطوير مضادات الامتيازات البحرية وبالتالي الحد من تركيز NO يعد أمرًا أساسيًا لتطوير علاجات السرطان. لم يتم الإبلاغ عن أي مضادات جزيء صغير لمستقبل الامتيازات البحرية في الأدبيات.
ستكون استراتيجيتنا هي تحديد الخصوم من خلال النظر في هياكل الخصوم للمستقبلات ذات الصلة الوثيقة. سيتم إنشاء قاعدة بيانات للمضادات ونمذجة المركبات على مستقبل الامتيازات البحرية. سيتم بعد ذلك تصنيع المركبات المفضلة وفحصها في لوحة فحوصات مضادات الامتيازات البحرية. سيتم تصميم الزيارات لتحقيق الانتقائية لمستقبلات الامتيازات البحرية من خلال النمذجة الجزيئية المقارنة باستخدام كل من المستقبلات البحرية والمستقبلات المتماثلة هيكلياً.
ستهدف هذه المنحة إلى تحقيق الأهداف التالية:
- تحديد مضادات الامتيازات البحرية الجديدة كنقاط بداية لتطوير علاجات جديدة
- لتحسين المركبات من خلال مناهج الكيمياء الطبية لتشابه العقاقير والخصائص الصيدلانية والحركية الدوائية المتوافقة مع العامل المتوفر بيولوجيًا
- لإنشاء عوامل انتقائية (على خلفية عداء المستقبلات الأخرى)
- للتحقق من أصل العداء مقابل العداء عند الارتباط بالمستقبل
- للتحقق من فحص الأجزاء عالية الإنتاجية كأداة لدعم أهداف المشروع
- للعمل مع المتعاونين معنا لدعم أهداف الفحص البيولوجي للمشروع
