ملخص
المجموعة الفائقة للمستقبلات النووية (NR) هي عوامل نسخ منشطة للربيطات. وهذا يعني أن NRs يمكنها دمج الإشارات من الكائنات الحية الغريبة (الأدوية والمواد المغذية) والمستقلبات والهرمونات لتنظيم التعبير الجيني وقرارات مصير الخلية. غالبًا ما تتعطل وظيفة NR في الخلايا السرطانية. العديد من أنواع الدهون هي بروابط NR، وتوجد بكثرة في الخلايا كمجموعة واسعة من الجزيئات الحيوية المرتبطة بشكل فضفاض. تعتبر الدهون ضرورية للبنية الخلوية، ووظيفة الغشاء، وهي أيضًا سلائف لمجموعة من الهرمونات والفيتامينات والأحماض الصفراوية والمنشطات - والتي يعمل الكثير منها كروابط NR. تتم مراقبة وتنظيم مستويات الدهون باستمرار من قبل فصيلة NR الفائقة، ولكن كما هو الحال مع NRs، يتم تحرير العديد من الدهون في السرطان.
خلال رسالة الدكتوراه هذه، سوف تستكشف المسارات الجزيئية التي تسمح للـ NRs بربط قرارات التغذية والتمثيل الغذائي ومصير الخلية في بيئة السرطان. باستخدام تعديل إشارات NR مع الروابط التي تمثل فئات متنوعة من المغذيات والتمثيل الغذائي للمركبات، ومجموعة من الأساليب المعملية للجينات وعلم الأحياء الخلوي (ChIP، NGS، والتقنيات القائمة على المناعة)، سوف تقوم بالتحقيق في الآليات الجزيئية التي تدعم أنماط النظام الغذائي ونمط الحياة التي تسبب السرطان وتمنع علاجات السرطان الناجحة.
المنشورات الحديثة لمجموعة البحث لدينا مدرجة هنا:
- Hutchinson SA€، Websdale A€، Cioccoloni G، Røberg-Larsen H، Lianto P، Kim B، Rose A، Soteriou C، Wastall LM، Williams BJ، Henn MA، Chen JJ، Ma L، Moore JB، Nelson E، Hughes TA* و ثورن جي إل* (2021). مستقبل ألفا في الكبد يحفز المقاومة الكيميائية استجابةً لسلسلة هيدروكسي كوليستيرول الجانبية في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. Oncogene doi.org/10.1038/s41388-021-01720-w
- Soteriou C, Connell S, Kalli A, Tyler AII, Thorne JL* (2021). التقدم في فهم كيفية بدء الدهون في غشاء البلازما وتغيير مسارات إشارات الخلايا السرطانية باستخدام منهجية متعددة التخصصات. البرنامج في أبحاث الدهون. دوى:10.1016/j.plipres.2020.101080
- Want MY, Takemasa T, Singh P, Thorne JL, Matsuzaki J, Karasik E, Gillard B, Koya R, Lugade A, Odunsi K, Battaglia S* (2020). WHSC1/NSD2 ينظم التسلل المناعي في سرطان البروستاتا. مجلة العلاج المناعي للسرطان.
- Cioccoloni G، وSoteriou C، وWebsdale A، وWallis L، وZulyniak MA، وThorne JL* (2020). الفيتوستيرول والفيتوستانول والسمات المميزة للسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لنماذج الكائنات الحية بأكملها. مراجعات نقدية في علوم الأغذية والتغذية. doi: 10.1080/10408398.2020.1835820
- ثورن JL*، مور جيه بي، كورف بي إم (2020). التغذية والسرطان: فجوات الأدلة وفرص تحسين المعرفة. وقائع جمعية التغذية. DOI: doi.org/10.1017/S0029665120000099.
