علم الوراثة Limr: التحقيق في الأساس الجزيئي لتنكس العصب البصري في الجلوكوما لتطوير استراتيجية طب شخصية للعلاج

ملخص

العصب البصري هو عصب حسي خاص ينقل النبضات البصرية من شبكية العين إلى الدماغ. الجلوكوما ذات الزاوية المفتوحة الأولية (POAG) هي اعتلال عصبي بصري مزمن وتقدمي ذو أصل متعدد العوامل يؤثر على 1 من كل 10 أفراد من كبار السن. تتميز الحالة بارتفاع ضغط العين داخل العين مما يسبب ضررًا لا رجعة فيه لخلايا العقدة الشبكية والعصب البصري ويمكن أن يظل دون تشخيص لسنوات عديدة، ولا يؤثر إلا على الرؤية عندما يكون الضرر متقدمًا تمامًا. يعد التشخيص المبكر قبل فقدان البصر بشكل كبير أمرًا ضروريًا لعلاج هذه الحالة التي يمكن الوقاية منها. يُظهر الجلوكوما تجمعًا عائليًا مع اختلاف معدل انتشاره بين المجموعات العرقية المختلفة، مما يشير إلى أن العوامل الوراثية تلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في المرض. الطفرات المندلية في الميوسيلين والأوبتينورين وWD-repeat-36 ذات التأثير الكبير، وما لا يقل عن 20 موقعًا وراثيًا في جينات مختلفة تساهم بتأثيرات صغيرة، لا تمثل سوى 5% على الأكثر من الحالات مما يشير إلى أن السبب الجيني الكامن وراء غالبية الحالات لا يزال يتعين اكتشافه.

سيكون الهدف الأساسي لهذا المشروع هو تحديد مرضى POAG الذين لديهم أنواع فرعية وراثية محددة تثري المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي قوي. سيحدد تسلسل الجينوم الكامل (WGS) وتسلسل الإكسوم الكامل (WES) للحالات العائلية متغيرات الترميز وغير الترميز في كل من جينات POAG المعروفة، والميوسيلين، والأوبتينورين، وWD-repeat-36، وفي الجينات الجديدة. ستتم دراسة هذه المتغيرات بشكل أكبر على الأنسجة أو الخلايا العصبية لتوفير التحقق الوظيفي من النتائج الجينية ولكن سيتم تحديد تجارب محددة من خلال النتائج الأولية. في كل حالة، سيؤدي الفهم الأفضل لآليات المرض في ضوء التشخيص الجزيئي إلى إعادة فحص المرضى ومقارنة تاريخهم وأفضل ممارسات العلاج لكل مجموعة فرعية يتم استنتاجها. إذا نجح هذا النهج، فقد يدعم أيضًا تطوير علاجات جديدة لهذه الحالة المعقدة.

ستتضمن التقنيات المستخدمة في رسالة الدكتوراه تفاعل البوليميراز المتسلسل، وتسلسل سانجر، والمعلوماتية الحيوية، وتحليل بيانات WES وWGS، وقد يتضمن التحقق الوظيفي للمتغيرات تحديد ملامح التعبير، وتوابل فحوصات الجينات الصغيرة والمتوسطة، والنمذجة الهيكلية للبروتين، وتسلسل الحمض النووي الريبي (RNA)، وإنشاء نماذج خلايا قاضية للمتغيرات المسببة للأمراض المفترضة عن طريق تحرير الجينوم CRISPR-Cas9 ودراسة النماذج الحيوانية حيثما كان ذلك متاحًا.

تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديميتنا الدولية للدكتوراه، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى درجة الماجستير في موضوع ذي صلة في بعض مجالات الكلية. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.