الجامعات في أستراليا 
الجامعات في كندا 
الجامعات في ألمانيا 
الجامعات في ايرلندا 
الجامعات في الأردن 
الجامعات في نيوزلندا 
الجامعات في السعودية 
الجامعات في المملكة المتحدة 
الجامعات في الولايات المتحدة 
ملخص
يعد سرطان القولون والمستقيم المتقدم (CRC) ثاني أكثر أنواع السرطان فتكًا في المملكة المتحدة، مع خيارات علاج محدودة للأورام النقيلية غير القابلة للاستئصال. ولذلك، هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية جديدة لتحسين نتائج المرضى.
الوصف الكاملحمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) عبارة عن أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة، والتي توجد بشكل طبيعي في الأسماك الزيتية التي تعيش في الماء البارد. تم ترخيص وكالة حماية البيئة (EPA) للوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد المعرضين لمخاطر عالية وتظهر الوعد كعامل مضاد للسرطان للوقاية من سرطان القولون والمستقيم وعلاجه (1، 2، 3). أثبتت المرحلة الثانية من التجربة السريرية لـ EMT (1)، بقيادة البروفيسور هال، سلامتها وإمكاناتها كعامل مضاد للسرطان ضد ورم خبيث في الكبد بسرطان القولون والمستقيم. إن آليات عمل وكالة حماية البيئة متعددة الأوجه ومن المرجح أن تعتمد مساهمة كل مسار على السياق. نظرًا لأن المرحلة الثالثة الأكبر من التجربة السريرية EMT2 جارية، يجب تحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية للاستجابة من أجل ترجمة النتائج إلى ممارسة سريرية في علم الأورام.
أثبتت الدراسات التي أجريت في مختبرنا أن خطوط خلايا CRC البشرية تعرض استجابات تفاضلية لـ EPA (3). لقد طبقنا تصنيفًا جزيئيًا ناشئًا حديثًا لأورام CRC لتحديد الفئات الفرعية من الأورام ذات الحساسية المتزايدة أو المقاومة لـ EPA. لقد لاحظنا أن خط خلايا CRC الذي يظهر فرط ميثيل الجينوم (CIMP+) كان أكثر حساسية لـ EPA من أولئك الذين لم يتعرضوا لفرط الميثيل (CIMP-). أدى التعرض للديسيتابين، وهو عقار لاجيني، إلى زيادة في مقاومة EPA في خطوط خلايا CIMP+، ولكن ليس في خطوط خلايا CIMP.
سيقوم المرشح الناجح بالتحقق من صحة هذه النتائج بشكل أكبر في نطاق أوسع من نماذج خطوط الخلايا والأدوية اللاجينية. باستخدام بيانات RNAseq التي تم الحصول عليها بالفعل، سيقوم الطالب بإجراء دراسات معلوماتية حيوية لتحديد الجينات المرشحة التي يمكن أن تؤدي إلى مقاومة EPA وتكون بمثابة مؤشرات حيوية تنبؤية للاستجابة. سيقوم الطلاب بعد ذلك بإنشاء مسارات أو آليات الإشارة المشاركة في تعزيز مقاومة وكالة حماية البيئة.
التقنيات المرتبطة بهذا المشروع:
سيستخدم هذا المشروع مجموعة من تقنيات زراعة الخلايا لتنمية خطوط الخلايا المختلفة، بالإضافة إلى فحص MTT وفحوصات منحنى النمو. سيتم إجراء دراسات المعلوماتية الحيوية باستخدام Cytoscape وReactome جنبًا إلى جنب مع قاعدة البيانات المتاحة للجمهور لاستخراج البيانات. سيتم إجراء دراسات التعبير الجيني باستخدام RT-PCR في الوقت الحقيقي والكيمياء المناعية/التألق المناعي، باستخدام خطوط الخلايا والعينات السريرية لدراسات التحقق من الصحة.
هذا المشروع جزء من أكاديمية الدكتوراه الدولية: البحوث الطبية
تماشيًا مع الطبيعة المخصصة لأكاديمية الدكتوراه الدولية لدينا، يمكن اقتراح مشروع دكتوراه معدل اعتمادًا على اهتمامات الطلاب وخلفياتهم.
المراجع
- كوكباين، إيه جيه، إم. فولباتو، إيه دي ريس، إيه. موناريني، سي. فازيو، إيه. بيلوزي، بي إم لودمان، ج.ج. توغود، وMA هال، نشاط سرطان القولون والمستقيم لحمض أوميغا 3 الدهني غير المشبع وحمض إيكوسابنتاينويك. القناة الهضمية، 2014. 63(11): ص. 1760-8.
- فولباتو، إم، إس.إل. بيري، ج. مارستون، ن. إنجرام، أ.ج. كوكباين، إتش. بورغيل، جي. مان، د. لويز، إي. ويلسون، أ. دروب، جي. راندرسون-مور، بي.إل. Coletta، and M.A. Hull، التغيرات في مستويات ligand 2 من البلازما chemokine CC أثناء العلاج بحمض eicosapentaenoic تتنبأ بالنتائج في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية لورم خبيث في الكبد بسرطان القولون والمستقيم. أونكوتارجيت، 2016. 7(19): ص. 28139-50.
- Volpato, M., N. Ingram, S.L. بيري، ج. سبنسر، أ.د. ريس، سي. مارشال، ج.م. هاتشينسون، أ. نيكولاو، ب.م. لودمان، ب.ل. Coletta، وMA Hull، يتوسط نشاط Cyclooxygenase مقاومة خلايا سرطان القولون والمستقيم لحمض أوميغا 3 الدهني غير المشبع وحمض eicosapentaenoic. دواء السرطان الكيميائي، 2021. 87(2): ص. 173-184