علم التخلق والسرطان: تحديد كيف تثير الأخطاء في V (D) J إعادة التركيب لسرطان الدم والأورام اللمفاوية

ملخص

إعادة التركيب V(D)J ضرورية لإنتاج نظام مناعة تكيفي فعال، ولكن بما أن التفاعل يتضمن كسر الحمض النووي وإعادة الانضمام إليه، فهو أمر خطير للغاية ويُعتقد منذ فترة طويلة أن الأخطاء تؤدي إلى سرطان الدم والأورام اللمفاوية. لقد اكتشفنا مؤخرًا تفاعل إعادة التركيب الشاذ الجديد، المسمى "القطع والتشغيل" حيث يؤدي المنتج الثانوي لإعادة التركيب، مع إعادة التركيب، إلى سلسلة من فواصل الجديلة المزدوجة في جميع أنحاء الجينوم. والأهم من ذلك، أن هذه الفواصل تتوافق مع بعض تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، مما يشير إلى أن القطع والهرب يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في تطور سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). يهدف هذا المشروع إلى مزيد من البحث في تفاعل القطع والتشغيل وما إذا كان يلعب دورًا حقيقيًا في تطوير سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) بهدف طويل المدى وهو تطوير مثبطات القطع والتشغيل الجديدة.

الأهداف الأربعة المحددة هي:

1. استكشاف مدى تأثير فترات التوقف والتشغيل في تطور السرطان مقارنةً بالطرق الأخرى التي يمكن أن يتسبب بها المنتج الثانوي في الإصابة بالسرطان
2. تحديد مستوى وجود منتج إعادة التركيب الثانوي في جميع عينات المرضى وكيفية توزيعه في السرطان
3. مواصلة وصف تفاعل القطع والتشغيل لتحديد الاختلافات الرئيسية من إعادة التركيب وبالتالي الأهداف المحتملة للمثبطات
4. بدء تحليل منتج إعادة التركيب الثانوي/مجمع إعادة التركيب للدراسات الهيكلية طويلة المدى.

وبالتالي ستبحث هذه الدراسات في الآلية الجديدة التي تتسبب من خلالها مجموعة متكررة جدًا من السرطانات. على المدى الطويل، من المأمول أن تساعد هذه الدراسات في فهم عوامل الخطر، بالإضافة إلى تطوير مثبطات هذه الأمراض المدمرة.

ستوفر هذه الدراسات التدريب على مجموعة واسعة من التقنيات الحديثة، بما في ذلك البيولوجيا الجزيئية، والكيمياء الحيوية، والمعلوماتية الحيوية، والتحليلات الأولية لعلم الأحياء الهيكلي.

المراجع

• Gao, Z., Wang, M, Smith, A.L. and Boyes J. (2023). إن ربط YY1 بالعناصر التنظيمية التي تفتقر إلى نشاط المحسن يعزز طي الموضع وتنشيط الجينات. جيه مول. بيول. 435:168315.
• Gao, Z., Smith, A.L., Scott, J.N.F., Bevington, S.L. و Boyes، J. (2023) تكشف التحليلات الزمنية عن دور محوري للـ RNA المعزز للإحساس والمضاد للإحساس في تنسيق تنشيط موضع الجلوبيولين المناعي لامدا. أبحاث الأحماض النووية 51: 10344-10363.
• Burke, M.J., Scott, J.N., Minshull, T., Gao, Z., Manfield, I., Savic, S., Stockley, P.G., Calabrese, A. and Boyes J. (2022) جسم مضاد بقري يمتلك منطقة تحديد تكامل فائقة الطول، CDRH3، يستهدف Epitope شديد الحفظ على بروتينات الساربيكوفيروس سبايك. جي بيول. الكيمياء. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.102624
• Kirkham CM, Scott JNF, Wang X, Smith AL, Kupinski AP, Ford AM, Westhead DR, Stockley PG, Tuma R, Boyes JM (2019) القطع والتشغيل: آلية مميزة تؤدي من خلالها إعادة تركيب V(D)J إلى عدم استقرار الجينوم. الخلية الجزيئية، منشور متقدم عبر الإنترنت. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.02.025
• سميث آل، وسكوت جيه إن إف، وبويز جيه (2019). ESC: المنتج الثانوي الخطير لإعادة التركيب V(D)J. أمام. إيمونول. 10:1572. دوى: 10.3389/fimmu.2019.01572
• ثويتس دي تي، كارتر سي، لوليس دي، سافيتش إس، بويز جيه إم. (2019) تكشف طفرة RAG1 الجديدة عن دور حاسم في الجسم الحي لـ HMGB1/2 أثناء إعادة التركيب V(D)J. الدم 133, 820-829. دوى: 10.1182/دم-2018-07-866939

يجب أن يكون المتقدمون لبرامج الدرجات العلمية البحثية عادةً على الأقل حاصلين على درجة البكالوريوس البريطانية مع مرتبة الشرف من الدرجة الأولى أو الدرجة الثانية العليا (أو ما يعادلها) في تخصص مناسب. قد تكون معايير القبول لبعض درجات البحث أعلى، على سبيل المثال، تتطلب العديد من الكليات درجة الماجستير أيضًا. يُنصح المتقدمون بالتحقق من المدرسة ذات الصلة قبل تقديم الطلب. يُنصح المتقدمون غير المؤكدين بشأن متطلبات درجة بحثية معينة بالاتصال بالمدرسة أو كلية الدراسات العليا قبل تقديم الطلب.

الحد الأدنى لمتطلبات الالتحاق باللغة الإنجليزية للدراسة البحثية للدراسات العليا هو الحصول على 6.0 درجات في اختبار IELTS بشكل عام مع 5.5 على الأقل في كل مكون (القراءة والكتابة والاستماع والتحدث) أو ما يعادلها. يجب أن يكون تاريخ الاختبار خلال عامين من تاريخ بدء الدورة حتى يكون صالحًا. بعض المدارس والكليات لديها متطلبات أعلى.