منتجات Licamm Advanced Glycation End ومرض السكري وفشل القلب

ملخص

يضاعف مرض السكري من خطر الإصابة بفشل القلب. في الآونة الأخيرة، تبين أن نسبة السكر في الدم من الأكتين، والتي تزداد في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، تقلل من حساسية الكالسيوم [1،2]. حساسية الكالسيوم المكتئبة مسببة لفشل القلب. لذلك، يمثل غليكشن الخيط العضلي هدفًا علاجيًا واعدًا لمنع تطور قصور القلب لدى مرضى السكر. لتمكين ذلك، نحن بحاجة إلى فهم تسكر الخيط العضلي بمزيد من التفصيل؛ ما هي بروتينات الساركومير التي تصبح سكرية، وما هي مواقع الجلكوز والتعديلات التي تمت ملاحظتها، وما هو تأثير السكروم على بنية البروتين الساركوميري وتفاعلاته ووظيفته؟ وقد لوحظت تعديلات مختلفة للميثيل جليوكسال على الميوسين في مرضى السكري مقارنة بغير المصابين بالسكري ولكن لم يتم استكشاف التأثيرات على بنية الميوسين وتفاعلاته. يبدو أن نسبة السكر في الدم تؤدي إلى انخفاض معدل ارتباط الميوسين بالأكتين، مما يغير الانكماش. إن كيفية تسبب عملية الارتباط بالسكر في حدوث ذلك غير معروفة، ولكنها قد تفعل ذلك عن طريق تثبيت حالة خارجة عن حالة الميوسين تسمى فكرة الرؤوس المتفاعلة.

الهدف من المشروع هو اختبار الفرضية القائلة بأن تسكر بروتينات القسيم العضلي يؤدي إلى خلل في تنظيم الانكماش، مما يساهم في تطور فشل القلب لدى مرضى السكري. ستكون الأهداف هي:

• تحديد نطاق منتجات التسكر النهائية المتقدمة التي تمت ملاحظتها على البروتينات الساركوميرية الرئيسية عن طريق قياس الطيف الكتلي (الذي يتم تشكيله عن طريق العلاج بعوامل تسكر مختلفة، مثل ميثيل جليوكسال والجلوكوز؛ ومقارنة التغيرات في البروتين المُعبَّر عنه مع تلك الموجودة في الخلايا العضلية القلبية ذات الجلد).
• تحديد تأثيرات التحلل على بنية ووظيفة وتفاعلات بيتا ميوسين القلب عن طريق الفحص الكيميائي الحيوي، ومقايسة الحركة في المختبر، والمجهر الإلكتروني، وقياس الطيف الكتلي لتبادل الهيدروجين والديوتيريوم.

المراجع

1. باباداكي، م. وآخرون. يؤدي مرض السكري مع قصور القلب إلى زيادة تعديلات ميثيل جليوكسال في القسيم العضلي، مما يثبط الوظيفة. JCI انسايت 3، (2018)
2. باباداكي، م. وآخرون. يقلل تجلط الخيط العضلي في مرض السكري من الانقباض عن طريق تثبيط حركة التروبوميوزين، ويتم إنقاذه بواسطة مجالات cMyBPC. جيه مول. خلية. كارديول. 162، 1–9 (2022).

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. يعد الحصول على درجة الماجستير في مجال الموضوع ذي الصلة أمرًا مرغوبًا فيه ولكنه ليس ضروريًا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.