ملخص
Orai1 عبارة عن قناة أيونية كالسيوم انتقائية للغاية يتم التعبير عنها في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs)، وهي المكون الخلوي الرئيسي لجدار الوعاء الدموي. لقد تم تأسيسه بالفعل كمحرك مهم لإعادة تشكيل الأوعية الدموية المرضية في أمراض القلب والأوعية الدموية وهدف علاجي جديد محتمل (1). لقد أظهرنا سابقًا أن تثبيط Orai1 يحمي القلب من إعادة التشكيل السلبي في سياق الضغط الزائد (2). في مختبرنا قمنا بتطوير الفئران بالضربة القاضية Orai1 الشرطية VSMC. في هذا المشروع، سوف نستخدم هذه الفئران والدراسات المحاذاة على الفئران من النوع البري باستخدام مثبطات الجزيئات الصغيرة Orai1 الجديدة لاستكشاف دور Orai1 في تصلب الشرايين وتضخم الطبقة الداخلية الجديدة (القوة الدافعة وراء فشل العلاج الجراحي أو داخل الأوعية الدموية) لنمذجة المرض البشري مع أو بدون الإجهاد الأيضي. ستستخدم الدراسة نماذج الأمراض الغذائية والجراحية لأمراض الأوعية الدموية والفئران المعدلة وراثيًا وتصوير الأوعية المقطعية في منشأة التصوير قبل السريري التي تمولها مؤسسة القلب البريطانية.
الوصف الكاملالمراجع
- شاور إتش، نورمان كيه، تشينج سي دبليو، فوستر آر، بيتش دي جي، بيلي إم إيه. قناة ORAI1 Ca 2+ كهدف علاجي في إعادة تشكيل الأوعية الدموية المرضية. الخلية الأمامية ديف بيول. 2021 أبريل 6;9:653812. دوى: 10.3389/fcell.2021.653812.
- Bartoli F، Bailey MA، Rode B، Mateo P، Antigny F، Bedouet K، Gerbaud P، Gosain R، Plante J، Norman K، Gomez S، Lefebvre F، Rucker-Martin C، Ainscough JFX، Kearney MT، Bruns AF، Shi J، Appleby HL، Young RS، Shawer HM، Debant M، Gomez AM، Beech DJ، Foster R، Benitah JP، Sabourin J. Orai1 تثبيط القناة يحافظ على وظيفة البطين الأيسر الانقباضي والتعامل مع Ca2 + الطبيعي بعد الضغط الزائد. الدورة الدموية. 2020 يناير 21;141(3):199-216. دوى: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038891.
