ملخص
Orai1 عبارة عن قناة أيونية كالسيوم انتقائية للغاية يتم التعبير عنها في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs)، وهي المكون الخلوي الرئيسي لجدار الوعاء الدموي. لقد تم تأسيسه بالفعل كمحرك مهم لإعادة تشكيل الأوعية الدموية المرضية في أمراض القلب والأوعية الدموية وهدف علاجي جديد محتمل (1). لقد أظهرنا سابقًا أن تثبيط Orai1 يحمي القلب من إعادة التشكيل السلبي في سياق الضغط الزائد (2).
الوصف الكامليصف مرض الشرايين المحيطية (PAD) تصلب الشرايين في الشرايين الطرفية (الساق عادةً). يظهر على شكل ألم عند المشي (العرج) وفي الحالات الشديدة، نقص تروية الأطراف المزمنة مما يهدد بارتفاع خطر فقدان الأطراف دون جراحة طارئة. يعاني معظم المرضى من العرج ويكون خطرهم الرئيسي هو حدوث أحداث عكسية للقلب والأوعية الدموية مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية.
باستخدام البنك الحيوي في المملكة المتحدة، حددنا طفرة في Orai1 ترتبط بمرض الشرايين المحيطية، وتصلب الشرايين المعمم، واستقلاب الدهون. في هذه الدراسة، سنقوم بتكوين النمط الجيني للمرضى الذين يعانون من PAD من أجل تعدد أشكال النوكليوتيدات الصغيرة Orai1 (SNP) واستخدام الصور الوعائية المقطعية الخاصة بهم للتحقق مما إذا كان وجود SNP هذا يؤثر على شدة المرض (عبء البلاك، ومدى المرض، وتصنيف البلاك). ستكون هناك فرصة للتعمق في الصور باستخدام الشبكات العصبية للذكاء الاصطناعي للكشف عن بيانات إضافية.
المراجع
- شاور إتش، نورمان كيه، تشينج سي دبليو، فوستر آر، بيتش دي جي، بيلي إم إيه. قناة ORAI1 Ca 2+ كهدف علاجي في إعادة تشكيل الأوعية الدموية المرضية. الخلية الأمامية ديف بيول. 2021 أبريل 6;9:653812. دوى: 10.3389/fcell.2021.653812.
- Bartoli F، Bailey MA، Rode B، Mateo P، Antigny F، Bedouet K، Gerbaud P، Gosain R، Plante J، Norman K، Gomez S، Lefebvre F، Rucker-Martin C، Ainscough JFX، Kearney MT، Bruns AF، Shi J، Appleby HL، Young RS، Shawer HM، Debant M، Gomez AM، Beech DJ، Foster R، Benitah JP، Sabourin J. Orai1 تثبيط القناة يحافظ على وظيفة البطين الأيسر الانقباضي والتعامل مع Ca2 + الطبيعي بعد الضغط الزائد. الدورة الدموية. 2020 يناير 21;141(3):199-216. دوى: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038891.
