Licamm تطوير علاجات جزيء صغير لاستهداف التهاب القلب والمرض

ملخص

يلعب الالتهاب دورًا مهمًا في استجابة التئام الجروح بعد إصابة القلب. ومع ذلك، فإن الالتهاب المزمن غير المنضبط متورط في العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية بما في ذلك التهاب عضلة القلب، واحتشاء عضلة القلب، وإصابة نقص التروية، وفشل القلب. الوصف الكامل

المستقبلات المشابهة (TLRs) هي عائلة من مستقبلات التعرف على الأنماط المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية. الأهم من ذلك، أظهرت الدراسات أن مستقبل Toll-like 4 (TLR4) ينشط التعبير عن العديد من جينات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والتي تلعب أدوارًا محورية في التهاب القلب.

Tenascin-C هو بروتين مصفوفي خارج الخلية يتم تحفيزه عند تلف الأنسجة حيث يُعتقد أنه يلعب دورًا في الالتهاب وشفاء الجروح. أظهرت الدراسات الحديثة أن Tenascin C يمكن أن يتفاعل مع TLR4 في القلب وقد يولد حلقة التهابية استبدادية وبالتالي يساهم في استمرار الالتهاب الذي لوحظ في العديد من أمراض القلب.

الهدف من هذا المشروع هو تطوير إستراتيجيات علاجية جديدة لاستهداف مجال FBG في TNC لإلغاء حلقة الالتهاب التي لا يمكن علاجها والتي تؤدي إلى تدمير الأنسجة والتليف.

سيستخدم هذا المشروع مجموعة من التقنيات مثل الفحص الافتراضي عالي الإنتاجية والنمذجة الجزيئية القائمة على الليجند، جنبًا إلى جنب مع الاختبارات المختبرية ونماذج الجسم الحي لتحديد مثبطات FBG. سيؤدي ذلك في النهاية إلى تسهيل تطوير العلاجات التي تمنع تفاعل TNC-TLR4 في الأمراض الالتهابية المزمنة. إن تثبيط مسار TNC-TLR4 بهذه الطريقة سيكون له قيمة علاجية خاصة لأن تثبيطه قد يوفر إمكانيات جديدة لتقليل المزمنة في الأمراض الالتهابية المميزة دون الحد من الاستجابة الالتهابية الشاملة للمضيف.

المراجع

1. Yang, Y., Lv, J., Jiang, S. وآخرون. الدور الناشئ لمستقبلات Toll-like 4 في التهاب عضلة القلب. موت الخلية ديس 7، e2234 (2016). https://doi.org/10.1038/cddis.2016.140
2. Midwood, K.S., Orend, G. دور Tenascin-C في إصابة الأنسجة وتكون الأورام. J. الخلية المشتركة. إشارة. 3، 287-310 (2009). https://doi.org/10.1007/s12079-009-0075-1
3. مقبول أ، سباري إي جيه، مانفيلد آي دبليو وآخرون. يقوم Tenascin C بتنظيم تعبير interleukin-6 في الخلايا الليفية العضلية القلبية البشرية عبر مستقبل يشبه الرقم 4. World J Cardiol. 2016 مايو 26;8(5):340-50. دوى: 10.4330/wjc.v8.i5.340.
4. جوه إف جي، بيكسينيني إيه إم، كراوسجروبر تي وآخرون. التنظيم النسخي لإشارة الخطر الداخلية Tenascin-C: حلقة استبدادية جديدة في الالتهاب. ي إيمونول. 2010 مارس 1;184(5):2655-62. دوى: 10.4049/jimmunol.0903359

درجة علمية في العلوم البيولوجية، أو طب الأسنان، أو الطب، أو القبالة، أو التمريض، أو علم النفس، أو درجة شرف جيدة في موضوع ذي صلة بموضوع البحث. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى درجة الماجستير في موضوع ذي صلة في بعض مجالات الكلية. للتعرف على متطلبات القبول لجميع درجات البحث الأخرى التي نقدمها، يرجى الاتصال بنا.

يجب على المتقدمين الذين لا تتحدث الإنجليزية لغتهم الأولى تقديم دليل على أن لغتهم الإنجليزية كافية لتلبية المتطلبات المحددة لدراستهم. الحد الأدنى لمتطلبات هذا البرنامج في اختبارات IELTS وTOEFL هي: • امتحان IELTS من المجلس الثقافي البريطاني - مجموع إجمالي 7.0، على ألا يقل أي عنصر عن 6.5. • TOEFL iBT - مجموع نقاط 100 على أن لا يقل عنصر الاستماع والقراءة عن 22، وعنصر الكتابة لا يقل عن 23، وعنصر التحدث لا يقل عن 24.